抗炎作用降低磷脂酶A等多种酶的活性.PDF

RHEUMATOID ARTHRITIS Overview ➢ 类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA) 是以外周对 称性多关节慢性炎症为主要表现的一种全身性自 身免疫病。 ➢在我国患病率为0.32 ～0.36% 。 ➢ 可见于任何年龄和地区。 ➢ 以35 ～50 岁青壮年居多。 ➢女性发病率高，为男性的2 ～3倍。 ➢ 临床特征为多关节、对称性、外周关节为主，关 节肿胀、疼痛、活动受限。 ➢病理特征为滑膜炎。渐形成滑膜血管翳，破坏关 节软骨及软骨下骨，造成关节破坏。 ➢血清学特征为出现多种抗体，如类风湿因子、抗 CCP抗体、抗核周因子、抗角蛋白抗体等。 Cause Infection 并未在RA的关节液中分离出病原体，但血 清中对某些病毒、细菌、支原体的抗体滴 度升高。 ➢改变滑膜细胞或淋巴细胞基因表达(逆转录) ➢活化B淋巴细胞(EB病毒-抗变性胶原蛋白Ab) ➢活化T淋巴细胞和巨噬细胞（超抗原） ➢分子模拟（EB gp100与HLA-DR4 70-74AA） Cause Heredity ➢流行病学调查显示RA有遗传倾向：与RA有血 缘关系者患病率是无血缘关系者的3.6倍，同卵 双生RA的一致率为30%。 ➢分子生物学检测发现RA的共同表位：HLA- DR4 （0401 ，0404 ，0405）的第三高变区的70- 74氨基酸有共同序列，即谷氨酸-精（赖）氨酸 -精氨酸-丙氨酸-丙氨酸（QRRAA/QKRAA）。 Pathogenesis ➢ 抗原递呈 （Antigen presentation）：感染，病原体进入人 体，巨噬细胞吞噬、处理、与细胞膜HLA-DR4结合，抗 原递呈，同时分泌IL-1、6、8、TNFα ➢ T细胞激活 （T-cell stimulating）：抗原-HLA-DR4复合物 + 与T细胞上的TCR结合、细胞因子激活Th细胞 （CD4 T细 胞），激活的T细胞又分泌IL-2、3、4和γ干扰素 ➢ B细胞激活 （B-cell stimulating）：B 细胞激活、分化为浆 细胞，分泌Ig。其中RF和Ig形成免疫复合物在关节局部和 关节外沉积造成滑膜炎和关节外病变。 ➢ 细胞因子 （Cytokine）：细胞因子促进花生四烯酸代谢， 激活胶原酶和破骨细胞，关节破坏。 Pathogenesis 致病抗原 激发免疫反应及炎症反应 组织损伤 激活T细胞 B细胞激活 巨噬细胞 滑膜细胞 免疫复合物形成 释放淋巴因子，炎性物质 (IL-1,PGS,破骨细胞活化因子) 溶酶体酶 蛋白水解酶 金属蛋白酶 吞噬细胞增殖 补体活化系统 超氧阴离子 Pathology ➢RA的基本病理改变是滑膜炎 ➢绒毛血管翳是造成关节破坏的的病理基础 ➢血管炎是关节外表现的病理基础 ➢类风湿结节是血管炎的一种表现 SE Synovitis ：滑膜充血水肿,间质中有单核、多形及淋 巴细胞浸润,小血管与周围炎细胞及血管 翳覆盖软骨表面、影响营养及酶对关节 破坏使功能丧失。 Rheumatoid nodules ：中心为纤维坏死组织， 周围是成纤维细胞。外周单核淋巴及浆细胞。 常位于皮下、肌腱及骨膜上，并可见于内脏。 类风湿性血管炎(Rheumatoid vasculitis) ：