第10章抗肾上腺素药.ppt

　 案例 患者，女，36岁，二年前无明显诱因出现头痛、心悸、恶心呕吐，阵发性高血压，血压波动幅度大(233～75/150～60 mmHg)，每次持续10～15 min。每个月发作4～5次，近1个月来发作频繁，食欲睡眠差。入院时测T 37℃，P 92次/min，BP 195/128 mmHg，入院后第2天上午，血压突然升高(210/140 mmHg)，伴剧烈头痛、全身大汗淋漓，心悸、心前区疼痛、恶心、呕吐。给予酚妥拉明静脉滴注，2分钟后血压下降(180/110 mmHg)，头痛、心悸症状缓解，考虑嗜铬细胞瘤，遂作肾上腺CT检查示左肾上腺有2.7 cm×4.8 cm肿瘤。行手术切除，病理证实为肾上腺嗜铬细胞瘤。术后随访1年，血压正常。 肾上腺素药 　定义：是一类能与肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动受体，却阻断了NA或肾上腺素受体激动药的作用，又称肾上腺素受体阻断药。　　(adrenoceptor blocking drugs) 分类及代表药 1．α1、α2受体阻断药 短效类：如酚妥拉明、妥拉苏林等； 长效类：如酚苄明等。 2．选择性α1受体阻断药：如哌唑嗪等。 3．选择性α2受体阻断药：如育亨宾。 　　α受体阻断药能选择性地阻断α受体，从而对抗NA或拟肾上腺素药的作用。 　　能使肾上腺素的升压作用翻转为降压。这个现象称为“肾上腺素升压作用的翻转”。　 1．α1、α2受体阻断药短效类 酚妥拉明 [作 用] 1.扩张血管，降低血压: 阻断α受体和直接舒张血管,小动脉和小静脉扩张,血压下降. 2.兴奋心脏，加快心率: ?血压下降,反射性兴奋心脏 ?阻断神经末梢突触前膜α2受体,促进NA释放. 3. 其它 拟胆碱作用和组胺样作用  [应用] 外周血管痉挛性疾病:肢端动脉痉挛的雷诺病.血栓闭塞性脉管炎. 静滴NA外漏引起的局部皮肤坏死 　 休克：扩张血管，增加心输出量 急性心梗和充血性心力衰竭:通过扩张小动脉和小静脉,降低心脏前后负荷. 嗜铬细胞瘤的诊断和此病引起的高血压危象以及手术前准备. 不良反应和禁忌证 [不良反应] 常见胃肠道平滑肌兴奋所致的恶心、呕吐、腹痛、腹泻和诱发溃疡。注射给药有时可引起心动过速、心绞痛及体位性低血压，因此须缓慢注射或滴注。 [禁忌] 冠心病、胃炎、胃及十二指畅溃疡病患者慎用，严重动脉硬化及肾功能不全者禁用。 　　　 长效类 酚苄明 作用特点 1、生物利用率低（20%～30%） 2、局部刺激性强，仅作静脉注射 3、起效慢、作用强大而持久 4、有抗5－HT和抗组胺作用 应用 ⑴外周血管痉挛性疾病. 　　⑵抗休克. ⑶ 嗜铬细胞瘤的治疗.　⑷良性前列腺增生  α1肾上腺素受体阻断药 拮抗去甲肾上腺素和肾上腺素升压作用的同时，无促进神经末梢释放去甲肾上腺素的作用，无明显加快心率作用，也不增加肾素的分泌。 哌唑嗪 α2肾上腺素受体阻断药 能选择性地阻断α2受体，药理作用复杂，无临床意义，主要用于作科研的工具药。 育亨宾 [ 【药物分类】 1．β1、β2受体阻断药 1A类：无内在活性β1、β2受体阻断药，普萘洛尔等。 1B类：有内在活性β1、β2受体阻断药，吲哚洛尔等。 2．β1受体阻断药 2A类：无内在活性的β1受体阻断药，如阿替洛尔等。 2B类：有内在活性的β1受体阻断药，如醋丁洛尔等。 3．兼有α受体阻断作用的β受体阻断药，如拉贝洛尔。 [药理作用]  1.β受体阻断作用: 抑制心脏：阻断心β1受体,使心率↓,收缩力↓,心输出量↓,心肌耗氧量↓。 降低血压：阻断血管β2受体及心脏抑制反射地兴奋交感神经, 引起血管收缩,使肝,肾等器官和冠脉血流量减少。 收缩支气管: 阻断支气管平滑肌β2受体,使平滑肌收缩。　　　　 抑制肾素释放：可使BP↓ 减慢代谢: 抑制交感神经兴奋引起的脂肪分解; 减弱AD引起的升血糖反应 　2.内在拟交感活性（ISA）: 吲哚洛尔等除能阻断β受体外.还具有微弱的β受体激动作用. 　意义：有ISA的药物减少缓脉、心衰与房室传导阻滞等不良反应的发生。 　3.膜稳定作用:  β受体阻断药能降低细胞膜对Na+,K+等阳离子的通透性,但治疗作用与膜稳定作用无关（在常用量时）. 应用 过速型心律失常 心绞痛、心肌梗死：（1）降低心肌耗氧量；（2）降低血粘度，防止血小板聚集和血栓形成。 高血压病 慢性心功能不全 其它：甲亢和甲亢危象的辅助治疗、偏头痛、青光眼 不良反应 1．心血管系统 β受体阻断药对心功能不全、窦性心动过缓、房室传导阻滞的病人使病情加剧，出现重度心功能不全，肺水肿，完全性房室传导阻滞。由于外周血管收缩，可引起四肢发冷，皮肤苍白或发绀，造成间歇性跛