第17章治疗中枢神经系统退行性疾病药.ppt

二、中枢抗胆碱受体药 阿托品、东莨菪碱已少用或不用。 苯海索（benzhexol，安坦） 1. 中枢抗胆碱强，外周作用弱。 特点：抗震颤、流涎效果好，对僵直、动作迟缓效差。 2. 用于PD轻症病人或不能耐受左旋多巴者。 3. 不良反应与阿托品相似，青光眼和前列腺肥大禁用。 苯扎托品 1. 抗胆碱、抗组胺、局麻作用、大脑皮层抑制作用 2. 临床应用和不良反应同苯海索 Development of Novel Therapy for Parkinson’s Diseases Microglia Source for neurotrophin production Target for anti-inflammation Astroglia Glial cells : Key players in disease and prime targets for therapy Animal studies: Potent neuroprotective effect in various rodent PD models Clinical trials show anti-inflammatory therapy of PD is effective. More potent and safer anti-inflammatory drugs are urgently needed PD大鼠旋转跟踪记录系统示意图 第二节 治疗阿尔茨海默病药物 老年痴呆症：原发性和血管性痴呆症 阿尔茨海默病（AD）：原发性性痴呆症，表现进行性认知、记忆功能障碍。 发病率： AD占老年痴呆70%，65y为5%，95y＞90% 病理： (1) 细胞外淀粉样蛋白沉积：与淀粉样蛋白前体（APP）变异 和改变有关。 (2) 神经元内纤维缠结 解剖基础：脑萎缩（海马和前脑基地部神经元脱失） 老年斑（SP） Alzheimer’s disease is a progressive brain disorder that gradually destroys a person’s memory and ability to learn, reason, make judgments, communicate and carry out daily activities. As Alzheimer’s progresses, individuals may also experience changes in personality and behavior, such as anxiety, suspiciousness or agitation, as well as delusions or hallucinations. Although there is currently no cure for Alzheimer’s, effective care and support can improve quality of life for individuals. 一、胆碱酯酶抑制药 他可林（tacrine） 第一代产品 [体内过程] 1. PO或注射给药 2. 食物影响吸收，易通过血脑屏障，全身分布 [药理作用] 改善药物、缺氧、老化等引起的学习记忆能力的降低 1. 可逆性抑制AChE，中枢ACh↑ 2. 激动M、N受体，促进Ach、 NMDA（N-甲基-D-天冬氨 酸）、5－HT等释放 3. 改善中枢对葡萄糖的利用 [临床应用] 与卵磷脂合用治疗AD，提高认知、自理能力， 为目前最有效药物。 [不良反应] 肝脏毒性(25%)，停药可恢复； 1/3胃肠反应 [药物相互作用] 1. 改变茶碱的代谢途径 2. 西米替丁升高tacrine的血浆药物浓度 3. 合用磷脂类增强tacrine对AD的疗效 多奈哌齐（donepezil） 1. 第二代产品，口服生物利用度100%，食物不影响吸收。 2. 选择性抑制中枢AChE, 外周弱不良反应少。 3. 用于治疗轻、中度AD，改善认知能力。 加兰他敏（galanthamine） 1. 第二代产品，对神经元中AChE高度选择性 2. 应用：治疗轻、中度AD，有效率60%，相当他克林 无肝毒性，趋向为首选药，用药后6-8w疗效开始明显 3. 主要不良反应：治疗早期胃肠道反应 石杉碱甲（huperzine A，哈伯因）