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补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官,如脑、骨髓等只能进行补救合成。 (三)嘌呤核苷酸的相互转变 IMP AMP 腺苷酸代 琥珀酸 XMP GMP NH3 腺苷酸脱氨酶 鸟苷酸还原酶 NADPH+H+ NADP+ NH3 (四) 脱氧核糖核苷酸的生成 在核苷二磷酸水平上进行 (N代表A、G、U、C等碱基) dNDP + ATP 激酶 dNTP + ADP 二磷酸脱氧核苷 NDP dNDP 二磷酸核糖核苷 NADP+ NADPH + H+ 核糖核苷酸还原酶,Mg2+ 还原型硫氧化还原蛋白-(SH)2 氧化型硫氧化还原蛋白 S S 硫氧化还原蛋白还原酶 (FAD) 脱氧核苷酸的生成 (五) 嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。 嘌呤类似物 氨基酸类似物 叶酸类似物 6-巯基嘌呤 6-巯基鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤等 氮杂丝氨酸等 氨蝶呤 氨甲蝶呤等 次黄嘌呤 (H) 6-巯基嘌呤 (6-MP) 6-巯基嘌呤的结构 6-巯基嘌呤抑制嘌呤核苷酸合成的机制 6-巯基嘌呤 HGPRT 6-巯基嘌呤 6-巯基嘌呤核苷酸 6MP 6-MPMP AMP R5P PRPP PRA IMP GMP ― PRPP 6-MPMP ― ― ― ― 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 (FGAR) PRPP 谷氨酰胺 (Gln) = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 (GAR) = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 (FGAM) 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 (AICAR) = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 (FAICAR) IMP 次黄嘌呤 H(I) PRPP PPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤(A) GMP = = PRPP PPi 鸟嘌呤(G) 嘧啶核苷酸的结构 二、嘧啶核苷酸的合成代谢 从头合成途径 补救合成途径 嘧啶核苷酸的合成代谢 (一)嘧啶核苷酸的从头合成 主要是肝细胞胞液 嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料,经过一系列酶促反应,合成嘧啶核苷酸的途径。 定义 合成部位 嘧啶合成的元素来源 氨基甲 酰磷酸 天冬氨酸 合成过程 1. 尿嘧啶核苷酸的合成 谷氨酰胺 + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 2. 胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi 3. dTMP或TMP的生成 TMP合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP 脱氧胸苷一磷酸 dTMP UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP CTP CDP dCDP dCMP 从头合成的调节 - - - ATP + CO2+ 谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸 UMP 氨基甲酸天冬氨酸 UTP CTP 天冬氨酸 嘌呤核苷酸 ATP + 5-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 PRPP - (二) 嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP 食物中的核酸,经肠道酶系降解成各种核苷酸,再在相关酶作用下,分解产生嘌呤、嘧啶、核糖、脱氧核糖和磷酸,然后被吸收。 吸收到体内的嘌呤和嘧啶,大部分被分解,少部分可再利用,合成核苷酸。 人和动物所需的核酸无须直接依赖于食物,只要食物中有足够的磷酸盐,糖和蛋白质,核酸就能在体内正常合成。 核苷酸的生物功能 作为核酸合成的原料 体内能量的利用形式(ATP、GTP等) 参与代谢和生理调节(cAMP,cGMP) 组成辅酶( FAD,NAD+,NADP+等) 活化中间代谢物(UDPG、SAM、CDP-X 等) 尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+) AMP 第一节 核苷酸的分解代谢 一、嘌呤核苷酸的分解代谢 核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi 核
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