章解热镇痛抗炎药(胡国新).ppt

秋水仙碱(colchicine) 1.对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用，用药后数小时关节红、肿、热、痛即行消退，对一般性疼痛及其他类型关节炎并无作用。 2.它对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有影响，其作用是抑制急性发作时的粒细胞浸润。 3.本药不良反应较多。 丙磺舒(probenecid) 又名羧苯磺胺(benemid) 本药竞争性抑制肾小管对有机酸的转运，抑制肾小管对尿酸的再吸收，增加尿酸排泄，可用于治疗慢性痛风。因无镇痛及消炎作用，故不适用于急性痛风。 吗啡药理作用：中枢，平滑肌，心血管，免疫应用：镇痛，心源性哮喘，止泻不良反应：副反应,耐受性和依赖性,中毒解救可待因；哌替啶（特点和应用）；美沙酮 ；芬太尼；喷他佐辛；二氢埃托啡；～啡罗通定纳洛酮 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。 它们化学结构虽不同，但有共同的作用机制：抑制体内前列腺素(prostaglandin ,PG)的合成。 由于有抗炎作用，也称非甾体抗炎药non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAID 图20-1 。 这类药物有三项共同作用 * 药理作用与机制 （一）消炎、抗风湿作用 除苯胺类外，其他药均有此作用 机制为抑制体内环氧酶（COX） COX1（促使PGE2合成）为调节胃肠粘膜，血管舒张血小板聚集等 COX2为诱导PGs的生成，PGs与缓激肽等致炎物质有协同作用 药理作用与机制 （一）消炎、抗风湿作用 药理作用与机制 (二)镇痛作用 为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制 镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效 机制：抑制局部(外周)PG合成,减轻PG 致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性． (三)解热作用 仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响 有烧退烧；无烧无效 机制：PG作用于体温调节中枢而引起发热，抑制下丘脑体温调节中枢环加氧酶(COX) 活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成 膜磷脂的代谢途径 NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用 第一节 非选择性环氧酶抑制剂 阿司匹林(aspirin) 又叫乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid) 已有百年历史 百年阿司匹林 阿斯匹林的发明 起源于随处可见的柳树。在中国和西方，人们自古以来就知道柳树皮具有解热镇痛的神奇功效 在缺医少药的年代里，人们常常将它作为治疗发烧的廉价“良药”。但是，人们一直无法知道柳树皮里究竟含有什么物质，以致于具有这样神奇的功效。 1800年从柳树皮中提炼出了具有解热镇痛作用的有效成分——水杨酸，由此解开这个千年之谜。 阿斯匹林的发明 1898年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酐反应，合成了乙酰水杨酸 1899年，德国拜耳药厂正式生产这种药品，取商品名为Aspirin，这就是医院里最常用的药物——阿斯匹林。 【体内过程】 1.口服后小部分在胃吸收，大部分在小肠吸收，0.5-2 h达峰浓度，吸收后水解为水杨酸，阿司匹林半衰期约15分钟。 2.以水杨酸的形式分布致全身，水杨酸血浆蛋白结合率80-90%。 3.水杨酸 肝代谢能力有限，小剂量 (1g 以下)按一级动力学进行，半衰期2-3小时;大于1g以上按零级动力学进行，半衰期15-30小时 ，剂量再大时，血浓急剧上升出现中毒症状。长期大量用药时，有时需监测血浓。 4.水杨酸的排泄，受尿液pH的影响，服用碳酸氢钠促进排泄。 乙酰水杨酸(阿斯匹林 Aspirin) 【作用应用】 1.解热镇痛抗风湿 (中剂量)有较强的解热、镇痛 (大剂量)有较强的抗风湿作用 2.影响血小板功能 (小剂量)抗血小板聚集影响血栓形成主要是抑制TXA2(血栓素)的生成-临床用于血栓的预防。 (大剂量)抑血管内皮细胞PGI2合成-作用相反。 3儿科用于皮肤粘膜淋巴结综合症 （川崎病） 乙酰水杨酸(阿斯匹林 Aspirin) 【不良反应】 1.胃肠道反应 恶心、呕吐、上腹不适,大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血.故溃疡病患者应禁用 2.凝血障碍 延长出血时间, 对严重肝损害, 凝血酶原过低, 维生素K缺乏及血友病人可引起出血, 故这些病人应避免使用 3.水杨酸反应 大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状. 处理:停药, 并静滴碳酸氢钠 乙酰水杨酸(阿斯匹林 Aspirin) 【不良反应】 4.变态反应 以荨麻疹和哮喘最