2019版《中国药典》无菌检查修订内容教学介绍.pptVIP

7、结果判断 若供试品管均澄清，或虽显浑浊但证明无菌生长，判供试品符合规定。 若供试品中任何1管显混浊并确证有菌生长，判供试品不符合规定。 除非能充分证明，生物非供试品所 含。当符合下列少一个条件时，方可判试验结果无效。 ⑴ 对无菌检查试验所用的设备及环境的微生物监控结果不符合无菌检查法的要求。 ⑵ 回顾无菌实验过程，发现有可能引起微生物污染的因素； ⑶ 阴性对照管有菌生长。 ⑷ 供试品管中生长的微生物经鉴定后，确证微生物生长是因无菌试验中所使用的物品和（或）无菌操作技术不当引起的。 试验若经确认无效，应重试。重试时，重新取同量供试品，依法重试，若无菌生长，判供试品符合规定，若有菌生长判供试品不符合规定。 出厂产品批最小检验数量 供试品 批产量 N(个） 每种培养基最小检验数量 注射剂 ≤100 10%或4个（取较多者） 100＜N≤500 10个 ＞500 2%或20个 （取较少者） 大体积注射剂( ＞100ml) 2%或10个 （取较少者） 眼用及其他非注射产品 ≤200 5%或2个（取较多者） ＞200 10 桶装固体原料 ≤4 每个容器 4＜ N≤50 20%或4个容器（取较大者） ＞50 2%或10个容器（取较大者） 2005版《中国药典》无菌检查修订内容 辽宁省药品检验所 赫爱平、张雅杰 2005年5月 一、 起草指导思想 1、完善检查方法； 2、增加实验的可操作性； 3、缩小与先进国家药典的无菌检查法的差别； 4、使方法更具科学性，以提高检出率，保证检验结果的可靠性。 二、无菌检查法概念 系指用于检查药典要求无菌的药品、医疗器具、原料、辅料及其他品种是否无菌的一种方法。 同时指出：若供试品符合无菌检查法的规定，仅表明了供试品在该检验条件下未发现被微生物污染。 三、增、修订内容 无菌检查法的设施、培养基名称、培养基无菌性及灵敏度检查、实验用菌株、最小检验量、培养基用量、方法验证、培养时间、结果判断等等。 1、无菌检查的设施 ⑴试验环境应在洁净度10000级下的局部洁净度100级的单项流空气区域内或隔离系统中进行、其全过程必须严格遵守无菌操作。 另规定：应定期按《医药工业洁净室 （区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》的现行国家标准进行洁净级的检测。 隔离系统按相关的要求进行验证，其内部环境的洁净度须符合无菌检查的要求。 ⑵ 隔离系统的应用 应用隔离系统重要的两方面：一是保护产品免受外源性污染，包括操作人员、操作环境及外包装等的污染，保证无菌实验结果的可靠性，实现一次检出的要求；二是保护操作人员免受实验过程中的有害物质带来的污染。 2、培养基的命名 ⑴硫乙醇酸盐流体培养基（用于培养好氧菌和厌氧菌） ⑵改良马丁培养基 （用于培养真菌） ⑶选择性培养基 增加1种，中和剂和表面活性剂要经验证 3、培养基的制备方法 培养基可按处方制备，亦可使用按该处方生产的提供符合灵敏度试验的脱水培养基。 硫乙醇酸盐流体培养基的装量与容器高度的比例应符合培养结束后培养基氧化层（粉红色）不超过培养基深度1/2。在供试品接种前，培养基氧化层颜色不得超过培养基深度的1/5，否则，须经100℃水浴加热至粉红色消失（不超过20分钟），迅速冷却，只限加热一次。 配制好的培养基应采用验证合格的灭菌程序灭菌。  4、培养基的贮存 制备好的培养基应在2-25℃、避光 保存；保存在非密容器中，应在3周内 使用（一般指配制好的）；保存在密 闭容器中，可在1年内使用（一般指商品化）。 5、培养基的适用性检查 ⑴ 无菌性检查 每批培养基随机取不少于5支（瓶），培养14天，应无菌生长。试验可与无菌试验同时进行。 ⑵ 灵敏度检查 ①菌种：传代次数不得超过5代 2005：金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）[CMCC（B）26003] 铜绿假单胞菌 （Pseudomonas aeruginosa）[CMCC（B）10104] 生孢梭菌（Clostridium sporogenes）[CMCC（B）64941] 枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis)「CMCC(B)63501」 白色念珠球菌（Candida sporogenes）[CMCC（B）98001] 黑曲霉（Asper