第二次课第一篇医学遗传学基础第一章人类基因和基因组.pptVIP

三、基因表达 （一）转录 2.转录产物的加工和修饰 加工一般包括戴帽、加尾和剪接。 （2）加尾：即在初级转录物3′端加上“多聚腺苷酸”尾， 也称POlyA化。 加尾的作用： 促使mRNA从核进入质；稳定mRNA分子；有利于核糖体识别mRNA。 三、基因表达 （一）转录 2.转录产物的加工和修饰 加工一般包括戴帽、加尾和剪接。 （3）剪接：转录是把基因的外显子和内含子转录成RNA序列，这个原始RNA转录本称为异质RNA（hnRNA）或称为不均一核RNA。在剪接酶的作用下，把内含子非编码序列切除，再将外显子编码序列由连接酶逐段连接起来，形成成熟的mRNA分子，称“剪接”。 每个内含子的5′端起始处有GT序列，3′端尾部有AG序列，这两个序列为高度保守的一致序列，它们是酶切和拚接的信号。 tRNA、rRNA 的转录最后也要经过相应的加工和修饰过程，才具有功能。 三、基因表达 （二）翻译 以mRNA为模板指导蛋白质合成的过程（三种RNA的作用）： 1.mRNA携带遗传信息，作为Pr合成的模板。 2.tRNA转运活化的aa并识别mRNA分子上的遗传密码。 3.rRNA与Pr结合形成→核蛋白体，作为Pr合成的场所， 把各种特定的aa连接成多肽链。 三、基因表达 （三）RNA编辑及其意义 1.RNA编辑（RNA editing） （1）U的加入或删除； （2）C→U，A→G或G→A的RNA碱基转换； （3）C→G，G→C或U→A的碱基颠换。 2.RNA编辑的生物学意义 （1）经编辑的mRNA具有翻译活性； （2）使该mRNA能被通读； （3）在一些转录物5′末端造成起始密码子AUG，调节翻译活性； （4）RNA编辑与生物进化有关； （5）RNA编辑不偏离中心法则，信息源于DNA。 四、基因表达的调控 （一）转录前调控 染色质螺旋化程度与基因转录活性有关，疏松的常染色质可进行转录，异固缩的异染色质由于DNA螺旋化阻碍RNA聚合酶作用而抑制了转录，也就是组蛋白乙酰化和DNA甲基化的关系。 染色质中的组蛋白能非特异性地非组蛋白则能特异性地解除组蛋白的抑制作用而开始转录。 四、基因表达的调控 （二）转录水平调控 1.顺式作用元件和转录因子 顺式作用元件：是指存在于基因内的那些参与转录调控的DNA序列，包括启动子、增强子等。启动子中有一些保守序列能与转录因子特异性结合；调节基因的转录，这些元件称“顺式作用元件”，功能仅限于5′端侧翼序列TATA框、CAAT框。也即启动与转录因子结合才能进行转录。 四、基因表达的调控 （二）转录水平调控 2.反式作用因子（元件）和转录因子 真核细胞中的RNA聚合酶本身不能启动转录，必须有许多转录因子特异结合在基因上游的顺式作用元件；激活RNA聚合酶，从转录起始点开始合成RNA。反式作用因子：是指能够与顺式作用元件结合，参与转录调控的Pr分子。 四、基因表达的调控 （二）转录水平调控 反式作用因子又称“转录因子”，转录因子根据与DNA结合的结构域分为： （1）螺旋—转角—螺旋蛋白质 （2）锌指蛋白 （3）亮氨酸拉链蛋白 （4）螺旋—环—螺旋蛋白 不同RNA聚合酶催化转录的RNA不一样：RNA聚合酶Ⅰ催化转录rRNA；RNA聚合酶Ⅱ催化转录mRNA；RNA聚合酶Ⅲ催化转录tRNA和5srRN。 四、基因表达的调控 （三）转录后调控 即hnRNA加工成成熟RNA的过程。 （四）翻译后调控 即指翻译后对多肽链的加工与修饰过程。 第五节 人类基因组计划 一、结构基因组学 （一）遗传图 （二）物理图 （三）转录图 （四）序列图 二、后基因组学 课后作业 1.基因 2.断裂基因 3.DNA复制的特点 4.基因表达的过程 一、DNA分子的组成 3.四种碱基：腺嘌呤（adenine,A） 鸟嘌呤（guanine,G） 胞嘧啶（cytosine,C） 胸腺嘧啶（thymine,T） 一、DNA分子的组成 4.四种碱基构成的四种脱氧核苷酸： 脱氧腺嘌呤核苷酸（dAMP,A） 脱氧鸟嘌呤核苷酸（dGMP,G） 脱氧胞嘧啶核苷酸（dCMP,C） 脱氧胸腺嘧啶核苷酸（dTMP,T） 5.四种脱氧核苷酸按一定顺序排列成DNA单链， 两个相邻脱氧核苷酸由磷酸二酯键连接。 一、DNA分子的组成 6.每条脱氧核苷酸单链都有3’端和5 ’端。 7.生物的遗传性状以脱氧核苷酸的排列来储存遗传信息。 8.脱氧核苷酸的排列是DNA遗传的核心。 二、DNA分子结构 DNA分子的双螺旋结构模型 1.DNA由两条碱基互补的、反向平行排