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结语 细胞无氧糖酵解的发生可以是微环境的改变,特别是缺氧所致;也可以是基因异常表达的表型改变。未来深入研究癌细胞的能量代谢特点及其与环境及基因表达的关系有助于深入了解癌细胞的生物学特点,也为以能量代谢的关键酶或载体为靶点进行分子靶向治疗提供了理论基础。 然而,癌细胞的能量代谢存在巨大的异质性,不仅与所处的微环境、基因表达、信号转导通路等相关,也与癌细胞的来源有关,因此以能量代谢为靶点进行治疗也存在一定的挑战。目前,一些针对糖酵解关键酶或葡萄糖转运载体的抑制剂被应用于体内或体外研究中。 敬请指正 谢谢 2019 ppt资料 * 欢迎批评指导!! 快乐工作,快乐生活! 感谢您的聆听! ! 癌细胞能量代谢的特点及代谢中的应用 主讲人:陈伟 1 了解能量代谢 1 2 3 生物氧化 肿瘤细胞能量代谢特点和应用 能量代谢的定义? 能量代谢:指体内物质代谢过程中所伴随的能量释放、转移、贮存和利用的过程。也就是从能量方面来观察物质代谢。 在能量代谢方面,在化学键能(呼吸、发酵)或光能(光合成)直接转化成热量前转换成ATP,但是转化的效率为30—60%,转化成热能的一部分用于维持体温,或补偿由于蒸发而散失的热量等。捕获和贮藏的化学能根据需要而转换成力学能、电能、光能等。 生物体的能量代谢也服从于热力学第二定律。如果对生物界能量代谢的能流追根问底的话,那么太阳能几乎是一切能的来源。 Part1:了解能量代谢 动物机体能量来源与去路图 植物能量代谢图 微生物能量代谢图 Part2:生物氧化 生物氧化 糖类、脂肪、蛋白质等有机物质在细胞中进行氧化分解生成CO2和H2O并释放出能量的过程称为生物氧化(biological oxidation),其实质是需氧细胞在呼吸代谢过程中所进行的一系列氧化还原反应过程。在真核细胞内生物氧化多在线粒体内进行;在不含线粒体的原核生物(如细胞)体内生物氧化则在细胞膜上进行。 1. 生物氧化是在生物细胞内进行的酶促氧化过程,反应条件温和(水溶液,中性pH和常温)。 2. 氧化进行过程中,必然伴随还原反应的发生。同时,水是许多生物氧化反应的氧供体。通过加水脱氢作用直接参予了氧化反应。 3. 在生物氧化中,碳的氧化和氢的氧化是非同步进行的。氧化过程中脱下来的氢质子和电子,通常由各种载体,如NADH等传递到氧并生成水。 生物氧化的特点 高能磷酸化合物 高能磷酸化合物在生物机体的能量转换过程中起着很重要的作用,在机体内有很多高能磷酸化合物,其磷酸键中贮存有大量的能量,这种能量称为磷酸键能。这类化合物的典型代表是三磷酸腺苷(ATP) 其他高能化合物 分类及举例 释放能量(pH7.0,25℃) UTP、CTP、GTP 30.5 kJ/mol 1,3-二磷酸甘油酸、 磷酸烯醇式丙酮酸 61.9 kJ/mol 磷酸肌酸 43.9 kJ/mol 乙酰CoA、琥珀酰CoA、脂酰CoA 31.4 kJ/mol 高能化合物之间的转换 GDP 核苷二磷酸激酶 GTP ATP + UDP ADP + UTP CDP CTP ADP累积时,也可产生ATP: ADP + ADP ???? ATP + AMP 腺苷酸激酶 呼吸链(respiratory chain) 概念:线粒体内膜中的一系列递氢和递电子酶及其辅酶按照一定顺序排列成的连锁性氧化还原体系。 氧化磷酸化 呼吸链中电子的传递过程偶联ADP磷酸化,生成ATP的方式,称为氧化磷酸化;是体内产生ATP的主要方式。 A 代谢脱下的成对氢原子(2H)通过多种酶和辅酶所催化的连锁反应逐步传递,最终与氧结合生成水; B 该酶和辅酶按一定顺序排列在线粒体内膜上; C 此过程与细胞呼吸有关。因此,称为呼吸链。 NADH?FMN(Fe-S)?Q?b?c1?c?aa3?O2 琥珀酸?FAD(Fe-S)?Q?b?c1?c?aa3?O2 NADH氧化呼吸链 琥珀酸氧化呼吸链 氧化磷酸化(oxidativephosphorylation) 呼吸链中电子的传递过程偶联ADP磷酸化,生成ATP的方式,称为氧化磷酸化;是体内产生ATP的主要方式。 part3 肿瘤细胞能量代谢特点及应用 肿瘤细胞与人体正常细胞在代谢上有些不同, 这主要体现在能量代谢和物质代谢上。肿瘤细胞能量代谢的特点表现在活跃地摄取葡萄糖和
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