2019年浙江自然科学奖推荐项目公示表-杭州医学院.PDF

2019 年浙江省自然科学奖推荐项目公示表 一、项目名称： 内外源性代谢产物影响细胞和机体代谢的机制研究 二、推荐单位及推荐意见 推荐单位 浙江省教育厅 推荐意见（限600 字） 本项目针对氧化应激与慢性炎症，寻找相应的代谢标志物及防治方法，发现丙酮醛MG 可以作为慢性代谢性疾病的分子标志物，与糖尿病肾病的形成密切相关，并且建立了相应 的检测方法。MG 在胰岛素抵抗状态下促使大鼠颈动脉内膜血管平滑肌细胞炎症标志物的表 达和新生内膜增生；增加胰岛β细胞内活性氧的产生，降低胰岛细胞线粒体的膜电位和ATP 合成，抑制细胞内胰岛素的分泌。另外，本研究还创新性的发现，MG 作为内源性的代谢产 物，可以通过激活MAPKs 和影响糖酵解途径等抑制肿瘤细胞的生长、迁移和侵袭。 本项目还发现麦冬多糖OJP1 具有明显的降血糖活性，能改善糖尿病大鼠的脂代谢紊乱， 改善胰岛素抵抗；提高机体抗氧化能力，抑制机体的氧化应激反应，对糖尿病大鼠的胰腺、 肝、肾等组织器官的具有明显的保护作用；提高糖尿病大鼠机体的抗炎作用，缓解相关并 发症的发生发展；对心肌损伤具有明显的保护作用。牛膝多糖能显著抑制糖尿病大鼠的氧 化应激反应，保护机体的组织器官。羊栖菜多糖SFPS 对肝癌、肺癌、鼻咽癌等均具有显著 的抗肿瘤活性，活化腹腔巨噬细胞，促进IgM、TNF- α、IL-1 及NO 等细胞因子的分泌释放， 显著增强机体的免疫功能。 本项目的研究为慢性代谢性疾病和肿瘤的早期诊断和治疗的研究提供了新的思路和实 验基础，具有重要的意义。本项目经过近十年的研究，共发表相关SCI 论文21 篇。其中10 篇代表性文章影响因子累加总计45.537，在web of science 所有数据库总被引频次为361 次。其中，4 篇论文SCI 他引次数达40 次以上，最高被引次数达69 次。 推荐该项目为省自然科学奖 一 等奖 三、项目简介 项目主要研究内容、科学发现点、科学价值、同行引用及评价等 （限1000 字） 氧化应激与慢性炎症是慢性代谢性疾病如糖尿病、心血管疾病等和肿瘤的重要病理 生理学过程。因此，寻找针对氧化应激和慢性炎症的代谢标志物及防治方法，对于慢性 代谢性疾病和肿瘤的早期诊断和治疗具有重要的意义。本项目围绕这一重要的病理生理 过程，从细胞内源性代谢产物和外源性大分子代谢产物多个角度开展研究，发现了一些 重要的内外源性代谢产物对机体和细胞的代谢通路具有重要的调控作用，并进行了深入 的分子机制探讨。 本项目发现之一是葡萄糖代谢中间产物丙酮醛（Methylglyoxal, MG）可以作为慢 性代谢性疾病的分子标志物，与糖尿病肾病的形成密切相关，并且建立了相应的检测方 法（LC-MS/MS）。在胰岛素抵抗状态下，血浆MG 水平显著升高，可促使大鼠颈动脉内膜 血管平滑肌细胞炎症标志物的表达和新生内膜增生。MG 还可以增加胰岛β细胞内活性氧 的产生，降低胰岛细胞线粒体的膜电位和ATP 合成，抑制细胞内胰岛素的分泌。本项目 还创新性的发现，MG 作为内源性的代谢产物，可以通过激活MAPKs 和影响糖酵解途径等 抑制肿瘤细胞的生长、迁移和侵袭，为肿瘤的治疗提供新的思路。 另外，本项目还对多种不同来源的天然代谢产物多糖（包括麦冬、羊栖菜、牛膝等） 的提取工艺、结构特征、药理作用进行深入研究。发现麦冬多糖 OJP1 具有明显的降血 糖活性，能改善糖尿病大鼠的脂代谢紊乱，改善胰岛素抵抗；提高机体抗氧化能力，抑 制机体的氧化应激反应，对糖尿病大鼠的胰腺、肝、肾等组织器官的具有明显的保护作 用；提高糖尿病大鼠机体的抗炎作用，缓解相关并发症的发生发展；对心肌损伤具有明 显的保护作用。牛膝多糖能显著抑制糖尿病大鼠的氧化应激反应，保护机体的组织器官。 羊栖菜多糖 SFPS 对肝癌、肺癌、鼻咽癌等均具有显著的抗肿瘤活性，活化腹腔巨噬细 胞，促进IgM、TNF- α、IL-1 及NO 等细胞因子的分泌释放，显著增强机体的免疫功能。 本研究为多糖治疗慢性代谢性疾病和肿瘤提供了实验基础。 本项目自2009 年以来，共发表SCI 论文21 篇。其中10 篇代表性著作影响因子累 加总计45.537，在web of science 所有数据库总被引频次为361 次。其中，4 篇论文 SCI 他引次数达40 次以上，最高被引次数达69 次。 四、第三方评价 评价结论等（限2400 字） 1、文献收录检索报告：本项目代表性著作10篇文献均被SCI 收录，在web of science 核心合集（SCI、SSCI