固有免疫的组成及其应答.pptVIP

第十二章 固有免疫系统 及其应答 一、组织屏障及其作用 二、固有免疫细胞 三、固有免疫分子 基本概念及特点 固有免疫（innate immunity ）也称非特异性免疫（non-specific immunity ）,是生物在长期种系进化过程中形成的一系列防御机制。固有免疫系统主要由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组成。 特点：与生俱来；通过遗传获得；在抗感染中发挥作用早，但对病原体的作用非特异性；无免疫记忆性；是适应性免疫应答的基础。 一、组织屏障及其作用 （一）皮肤黏膜及附属成分的屏障作用 物理屏障 健康完整的皮肤和黏膜能有效阻挡微生 物入侵。 化学屏障 皮肤和黏膜分泌物中多种杀菌或抑菌物质。 微生物屏障 皮肤和黏膜表面的正常菌群。 （二）体内屏障 二、固有免疫细胞 免疫细胞 参与免疫应答及与免疫应答有关的细胞。 包括参与固有免疫应答的免疫细胞和参与适应性免疫应答的免疫细胞两大类。 主要参与固有免疫应答的免疫细胞 吞噬细胞、DC、NK细胞、NKT细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等。 2.主要免疫学功能 清除侵入机体的病原微生物，在急性炎症中起关键作用。 (1)直接吞噬清除病原微生物。 (2)通过抗体受体和补体受体。 IgG-Ag → FcγR → 吞噬、杀伤； 细菌荚膜→机体→IgM抗体→激活补 体→CR→吞噬。 （二）单核吞噬细胞 1.包括 单核细胞（monocyte） 巨噬细胞(macrophage, MΦ) 2.发育过程 3.主要膜分子 (1)介导巨噬细胞吞噬摄取微生物等抗原的受体： A.模式识别受体：清道夫受体、LPS受体（CD14）、甘露糖受体（单核细胞不表达）、TLR等。 B.补体受体（CR1） C.FcγR (2)提呈抗原和协同刺激T细胞活化的分子： MHC-Ⅱ类分子（静止巨噬细胞表面很少或无表 达）、B7分子（静止巨噬细胞无表达）。 4.主要免疫学功能 (1)识别、清除病原体等抗原性异物（免疫防御功能） 非特异性吞噬作用和活化后产物杀伤效应 ①毒性物质 --- ROI和RNI（H2O2、O2-和NO） ②抗微生物肽--- 防御素、阳离子蛋白 ③酶类--- 溶菌酶 (2)参与和促进炎症反应 (3)杀伤靶细胞——抗肿瘤和抗病毒作用 (4)抗原提呈作用 (5)免疫调节作用： 分泌细胞因子IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和TNF-α等。 （三）NK细胞(natural killer cell，自然杀伤细胞) 特点： 大颗粒淋巴细胞(large granular lymphocyte, LGL）——胞浆中含嗜天青颗粒。 TCR-、mIg-、CD56+、CD16+(FcγR) 分布： 约占外周血中淋巴细胞总数的5％～10％； 1.NK细胞的来源和发育 ●来源于淋巴样前体细胞。 ●出生后来源于骨髓。 2.NK细胞受体 ●识别HLA-I类分子的杀伤活化或抑制受体 (1)杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR） 抑制性受体：KIR2DL、KIR3DL 活化性受体：KIR2DS、KIR3DS 识别配体：HLA-G分子 (2)杀伤细胞凝集素样受体（KLR） 抑制性受体：CD94-NKG2A异二聚体分子 活化性受体：CD94-NKG2C异二聚体分子 识别配体：HLA-E分子 ●识别非HLA-I类分子的杀伤活化受体 NKG2D、自然细胞毒性受体 ●NK细胞FcγRⅢ（CD16） 3.NK细胞的主要生物学作用 （1）抗感染、抗肿瘤作用（杀伤靶细胞） ●直接接触杀伤： 识别靶细胞配体→穿孔素-颗粒酶→靶细胞裂解 诱导靶细胞凋亡 ●抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）： NK细胞（FcγRⅢ）+ IgG + 靶细胞 → 细胞毒效应 （2）免疫调节作用 分泌细胞因子（如IFN-γ、TNF-α、GM-CSF、 IL-3、M-CSF等） 三、固有免疫分子 第二节 固有免疫应答 本章学习要点 1．简述固有免疫应答的概念及其特点。 2．试述巨噬细胞的主要生物学作用。 3．NK细胞为什么能够杀伤病毒感