橘皮苷对大鼠重症急性胰腺炎的治疗作用及机制-中华危重病急救医学.PDF

中华危重病急救医学 20 17 年 10 月第 29 卷第 10 期 Chin Crit Care Med ，October 20 17 ，Vol.29 ，No.10 · 921 · ·论著 · 橘皮苷对大鼠重症急性胰腺炎的 治疗作用及机制 ， 450003 ： ， ： Email hnsyicu2@163.com DOI ：10.3760/cma.j .issn.2095-4352.20 17.10.0 12 【 】 摘要 目的 探讨橘皮苷对大 鼠重症急性胰腺炎 （SAP ）治疗作用的机制 。方法 将 60 只雄性 SD 大 鼠 按随机数字表法分为假手术组 、SAP 模型组 、地塞米松组 （5 mg/kg ）、低剂量橘皮苷组 （10 mg/kg ）和高剂量橘皮 苷组 （20 mg/kg ），每组 12 只。经胰管逆行注射 3.5% 牛磺胆酸钠建立 SAP 大 鼠模型 ，假手术组注射生理盐水 ； 术后 5 min 经股静脉注射相应药物。术后 24 h 观察动物存活情况 ，测定血清淀粉酶水平 、腹水量和胰腺相对 比 重 ；苏木素 - 伊红 （HE ）染色后镜下观察胰腺组织病理学改变 ；酶联免疫吸附试验 （ELISA ）检测血清和胰腺组 织 白细胞介素 （IL-1 β、IL-6 ）和肿瘤坏死 因子 - α（TNF- α）水平 ；蛋 白质免疫 印迹试验 （Western Blot ）检测 Toll 样受体 4 （TLR4 ）表达 以及 白细胞介素 -1 受体相关激酶 （IRAK1）、核转录因子 -κB （NF-κB ）磷酸化水平 。 结果 与 SAP 模型组 比较 ，低 、高剂量橘皮苷治疗后 24 h 动物存活率提高 （83.3%、100% 比 58.3% ），腹水量减 少 （mL ：7.36 ±0.9 1、6.10 ±1.02 比 13.82 ±2.06 ），血清淀粉酶水平 降低 （U/L ：1 081.48 ±78.23、1 048.58 ±49.97 比 1 990.37 ±127.27 ），胰 腺 相 对 比重 降低 〔（7.52 ±1.02 ）%、（5.59 ±0.96 ）% 比（11.22 ±0.96 ）% 〕，胰 腺 组 织 病 理损伤减轻 ；高剂量橘皮苷组血清和胰腺组织炎性 因子水平 明显 降低 〔血清 IL-1 β（ng/L ）：68.08 ±10.49 比 130.30 ±23.35 ，IL-6 （ng/L ）：63.88 ±10.47 比 158.4 1 ±2 1.38 ，TNF- α（ng/L ）：10.42 ±1.49 比 18.16 ±2.0 1 ；胰腺 IL-1 β（pg/μg ）：13.87 ±1.84 比 20.08 ±1.66 ，IL-6 （pg/μg ）：2 1.90 ±3.12 比 38.13 ±3.57 ，TNF- α（pg/μg ）：1.88 ± 0.20 比 4.26 ±0.58 〕；低 、高剂 量 橘 皮 苷 均 可抑 制 TLR4 表 达及 IRAK1、NF-κB 磷 酸化 （以假 手术 组 为 100 ， TLR4/ β-actin ：9 1.9 ±15.6、83.7 ±11.2 比 168.5 ±9.0 ，p-IRAK1/IRAK1 ：117.4 ±7.6、104.7 ±11.5 比 173.5 ±15.8 ， p-NF-κB p65/NF-κB p65 ：119.9 ±9.3、105.8 ±12.6 比 174.1 ±13.0 ），差异均有统计学意义 （均 P ＜0.05 ）。地塞米 松治疗 SAP 的作用与高剂量橘皮苷相 当。结论 橘皮苷可降低 SAP 大 鼠 24 h 死亡率 ，治疗 SAP 的机制可能 与抑制胰腺 TLR4/IRAK1/NF-κB 信号通