原料药及制剂质量研究资料撰写的基本要求讲课稿北京.ppt

原料药及制剂质量研究 资料撰写的基本要求  一、 相关法规 国家药品监督管理局[2000] 1号文件 《药品研究实验记录暂行规定》 《全国整顿和规范药品市场秩序专项行动方案》 （国办发[2006]51号） 整顿和规范药品研制, 生产,流通秩序工作方案 国食药监办[2006]465号 二. 主要内容 (一) 选题立项的前期调研与文献查询; (二) 药品研究实验记录的基本要求; (三) 药学部分研究资料撰写的基本要求; (一) 选题立项的前期调研与文献查询 立项前的资料查询 网络文献和光盘检索 IPA（国际药学文摘，70年由美国医院药剂师学会推出，收集药理学、药剂学和药物评价等方面的文献信息 Medline由美国国立图书馆建立，收集约4000多种期刊，范围广、信息量大 中国生物医学文献光盘数据库 Rxlist-The internet Drug Index（ hett://，免费网，收录大量新上市或即将上市的药物、产品） “119”模式 1”个目录----《国家基本医疗保险和工伤保险药品目录》 “1”本书----《药物临床信息参考》 “9”个网站----SFDA、CDE、SIPO esp@cenet 、 menet、Google、Baidu、CNKI、DXY 《国家基本医疗保险和工伤保险 药品目录》： 是基本医疗保险、工伤保险基金支付药品费用的标准。 查询结果： （1）《目录》中有无该药______？ （2）________药物的_______类？ （3）剂型情况_______________？ （4）限定情况_______________？ 《药物临床信息参考》药审中心编著 可查到的信息： 国家食品药品监督管理局（SFDA）网站 / 基础数据库： 公告通告： 药物临床批准信息： 药物注册批准信息： 药品审评中心（CDE）网站 / 受理目录浏览 国家知识产权局（SIPO）网站 / 国内专利检索 欧洲专利局网站 / 国外专利查询 中国医药经济信息网 （1）价格查询 （2）国内新药数据库 Google与Baidu两个综合性网站 信息互补 （1）说明书 （2）原料来源 （3）转让信息 （4）上市情况 （5）市场前景 中国知识资源总库 / （1）信息有根据, 文章有出处; （2）多学科的研究报道，如制剂、分析、药理、合成等； （3）文献综述。 丁香园论坛 /bbs/ 丁香园药学系列数据库beta1.0版/丁香园国际疾病标准编码查询系统（ICD-10）/bm/丁香园常用临床药物说明书/sms/ 开发立项工作中需注意的问题 流行病学调研; 同类产品的调研; 成长性市场; 成熟性市场; 隐性市场 (2) 技术因素 项目所处阶段和地位 作用机制、疗效、安全性、剂型 国内外研发现状 申报数量、正在研发的厂家、技术标准（药典、国标、试行） 研究文献 药学、主要药效学、一般药理、毒理、临床研究资料 关键技术 主要瓶颈技术 技术实现模式 与自身研发能力的适应性、技术实现模式选择、与技术战略的匹配性 ----合成路线a. 分析原料药合成路线的设计是否有依据 一般程序: a. 对拟合成的目标化合物进行文献调研，设计或选择合理的合成路线； b. 对所选择的路线进行初步分析，对该化合物的国内外研究情况、知识产权状况有一个总体的认识； c. 对所采用的工艺有一个初步的评价. 理想的药物工艺路线应该是： ①化学合成途径简易，即原辅材料转化为药物的路线要简短； ②需用的原辅材料少且易得，并有足够数量的供应； ③中间体容易以较纯形式分离出来，质量合乎要求的标准，最好是多步反应连续操作； ④可在易于控制的条件下进行制备，如安全、无毒； ⑤设备条件要求不苛刻； ⑥“三废”少并且易于治理； ⑦操作简便，经分离、纯化易达到药用标准； ⑧收率最佳、成本最低、经济效益最好。 实例1. 克霉唑（邻氯代三苯甲基咪唑） 此法合成的克霉唑的质量较好；但是这条工艺路线中应用了Grignard试剂，需要严格的无水操作，原辅材料和溶剂质量要求严格，且溶剂乙醚易燃、易爆，工艺设备上须有相应的安全措施，而使生产受到限制。  线路2 此法合成路线较短，原辅材料来源方便，收率也较高。但是这条工艺路线有一些缺点：要用邻氯甲苯进行氯化制得。这一步反应