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- 2019-03-28 发布于北京
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多药耐药(multidrug resistance,MDR): 是指细胞对一种药物产生耐药性的同时,对未接触过的、结构无关的、机制各异的其它抗肿瘤药物也具有交叉耐药性。 * 肿瘤细胞耐药有两种类型: 内在耐药性 获得性耐药性 多药耐药性(MDR) * 经典多药耐药机制 目前研究得比较多的 ABC转运蛋白 P-糖蛋白与MDR GSH依赖性解毒酶系统 多药耐药性相关蛋白 拓扑异构酶与MDR 肺耐药蛋白 其它(膜流动性、TNF) * P-糖蛋白与MDR P-糖蛋白位于细胞膜上,本身是一种转运ATP酶。 P-糖蛋白是一种典型的药物外排泵。 研究认为,许多肿瘤细胞的耐药性主要是因为P-糖蛋白及其编码基因mdr的过度表达,导致与进入细胞质的各种细胞毒药物、抗肿瘤药物等相互结合,并将它们泵出肿瘤细胞,是胞内药物浓度降低,从而减弱或消灭其杀伤肿瘤细胞的作用而产生MDR。 * 肿瘤多药耐药的治疗策略: 抑制糖蛋白类转运蛋白的表达 抑制GSH(谷胱甘肽S转移酶)合成酶 抑制DNA修复相关酶的活性 基因疗法 * 1、抑制糖蛋白类转运蛋白的表达 主要方法: 使用对MDR细胞敏感的药物。 增大化疗剂量,提高
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