β受体阻滞剂的降压地位.ppt

   再论?-阻滞剂的降压地位   蒋立新  中国医学科学院 阜外心血管病医院 中国协和医科大学 心血管病研究所   报 告 提 纲 ?-阻滞剂药理学特性简介 ?-阻滞剂的降压疗效及地位 ?-阻滞剂在降压中的具体应用 ?-阻滞剂在中国人中的耐受性 ?-阻滞剂：心血管领域重要的治疗药物 ?-受体阻滞剂的发现和临床应用是20世纪 药物治疗学上重大进展 诺贝尔评奖委员会在授予James Black 爵 士1988年生理医学奖时评论：“…自从 200年前发现洋地黄以来，?-受体阻滞剂 是药物防治心脏疾病的最伟大的突破…” 肾上腺素能受体亚型的分布与效应 肾上腺素能受体亚型的分布与效应 ?-受体阻滞剂的可能降压机制 减慢心率 + 降低心肌收缩力→降低心输出量 中枢神经系统作用→减少交感输出 抑制肾素释放→减少血管紧张素Ⅱ 阻滞突触前膜上?-受体→减少NA的释放 重建压力感受器的敏感性 减少静脉回流和血浆容量 外周血管阻力的适应性降低 改善血管顺应性 减弱运动或应激时儿茶酚胺的增压作用 增加血管组织中前列环素等舒血管物质水平 ?-受体阻滞剂的分类 主要分三大类 - 高度心脏选择性的?1 - 受体阻滞剂 （metoprolol atenolol bisoprolol） - 非心脏选择性的? - 受体阻滞剂 (propranolol sotalol ) - 兼有?- 受体阻滞作用的? - 受体阻滞剂 (carvedilol labetalol) ?-受体阻滞剂的药理学差异 三种主要差异 - 心脏选择性（?1） - 脂溶性 - 内在拟交感活性（ISA） 这些差异可表达为死亡率的高低 - 亲脂性 / 心脏选择性 / 无ISA ?-阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护（一级预防试验） ?-阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护（二级预防试验） 心肌梗死后?-阻滞剂的长期治疗 部分?-阻滞剂的药理学特性 ?-阻滞剂的降压疗效及地位  - MAPHY 和 STOP-H 研究  - BPLTTC 结果 - JNC-7 概览  ?-受体阻滞剂：高血压治疗一线药物 1948年 Ahlquist 首次描述了?-、?-受体在心血管药物 治疗中的作用 1958年第一个?-受体阻滞剂(dichlorisoprenaline)被发现 1962年Black JW发现了第一个用于临床的?-受体阻滞剂(pronethalol) 1964年 Prichard BNC首次描述了propranolol 和 pronethalol的降压效应，从而开创了高血压治疗的新时代 经过多项临床试验的证据，1984年JNC首次将?-阻滞剂推 荐为高血压治疗的一线用药且一直延续至今 倍他乐克降压的一级预防试验（MAPHY） 多中心随机、开放、对照、平行组研究 11国66家医院参加（1975年设计，1987年终止） 3234例 40~64 岁男性门诊高血压患者 美托洛尔组（平均174mg/d） 利尿剂组（氢氯噻嗪46mg/d or 苄氟噻嗪4.4mg/d） 治疗目标：DBP95mmHg（可加其他降压药） 随访平均4.16年（至少842天或随访至死亡） MAPHY：总死亡率曲线 瑞典老年高血压试验（STOP-H） 前瞻性、随机、双盲临床试验（70~84岁老年高血压患者） 1627例患者(SBP 180~230 或 DBP 105~120mmHg) - 治疗组(812例，选择四种药物之一作为起始治疗* ) - 安慰剂组(815例) 平均随访25个月 主要终点：中风/心肌梗死/其他心血管病死亡 结论： 抗高血压药物治疗能显著降低老年高血压患者的心血管病病残率、心血管病死亡率、总死亡率 STOP-H：主要终点和死亡率 Blood Pressure Lowering Treatment Trialists’ CollaborationS