药物合成缩合反应2011.ppt

第四章 缩合反应 Condensation Reaction;缩合反应：两个及两个以上有机化合物通过反应,失去一个小分子，形成一个新的较大分子或同一分子内部发生分子内的反应形成新分子的反应称为缩合反应。 用途：形成新的碳-碳键或碳-杂键 本章讨论：具有【活泼氢的化合物】与【羰基化合物】之间的缩合反应; 缩合反应(C-C键形成) ?-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 ?-羟烷基、 ?-羰烷基化反应 亚甲基化反应 ?,?-环氧烷基化反应 环加成反应;第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应;第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 ▲一、α-羟烷基化 ;定义：在稀酸或稀碱催化下(通常为稀碱)，一分子醛(或酮)的?-氢原子加到另一分子醛(或酮)的氧原子上，其余部分加到羰基碳上，生成?-羟基醛(或酮)，这个增长碳链的反应称为Aldol缩合反应（醛、酮之间的缩合） 。;第一节 ??-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 ▲一、α-羟烷基化 1 Aldol缩合 （羟醛缩合）;第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 ▲一、α-羟烷基化 1 Aldol缩合 （羟醛缩合）;62%;60%;第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 ▲一、α-羟烷基化 1 Aldol缩合 （羟醛缩合） 1）自身缩合 （一般用碱性催化剂）;第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 ▲一、α-羟烷基化 1 Aldol缩合 （羟醛缩合） 1）自身缩合 （一般用碱性催化剂）;第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 ▲一、α-羟烷基化 1 Aldol缩合 （羟醛缩合） 2）不同的醛酮之间的缩合 a 含有?-氢的醛或酮在Ca(OH)2、K2CO3、NaHCO3等碱的存在下，用甲醛处理，在醛、酮的?-碳原子上引入羟甲基的反应称为Tollens缩合反应。;第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 ▲一、α-羟烷基化 1 Aldol缩合 （羟醛缩合） 2）不同的醛酮之间的缩合 a 含有?-氢的醛或酮在Ca(OH)2、K2CO3、NaHCO3等碱的存在下，用甲醛处理，在醛、酮的?-碳原子上引入羟甲基的反应称为Tollens缩合反应。;第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 ▲一、α-羟烷基化 1 Aldol缩合 （羟醛缩合） 2）不同的醛酮之间的缩合;第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 ▲一、α-羟烷基化 1 Aldol缩合 （羟醛缩合） 2）不同的醛酮之间的缩合;第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 ▲一、α-羟烷基化 1 Aldol缩合 （羟醛缩合） 2）不同的醛酮之间的缩合;第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 ▲一、α-羟烷基化 1 Aldol缩合 （羟醛缩合） 2）不同的醛酮之间的缩合;第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 ▲一、α-羟烷基化 1 Aldol缩合 （羟醛缩合） 3）含不同α-H 醛酮之间的反应-----定向醇醛(酮)缩合 a 与LDA(二异丙基胺基锂:(CH3)2CH)2N-Li)作用定向生成动力学盐（低温强碱）: 醛或酮与具位阻的碱如LDA作用，形成烯醇盐再与另一分子醛或酮作用;第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 ▲一、α-羟烷基化 1 Aldol缩合 （羟醛缩合） 3）含不同α-H 醛酮之间的反应-----定向醇醛(酮)缩合 b. 醛、酮转变成烯醇硅醚，在TiCl4催化下与另一分子醛、酮分子作用;第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 ▲一、α-羟烷基化 1 Aldol缩合 （羟醛缩合） 3）含不同α-H 醛酮之间的反应-----定向醇醛(酮)缩合 c 烯胺法：醛、酮与胺形成亚胺，与LDA形成亚胺锂盐，再与另一分子醛、酮作用（ 想让哪位α-H活化就让它与胺反应）;第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 ▲一、α-羟烷基化 2 不饱和烃α羟烷基化（Prine普林斯）(1,3-丙二醇 缩醛）：在无机酸催化剂存在的条件下，甲醛和烯烃加成得到1,3-二醇，进一步和甲醛反应生成环状缩醛的反应称为Prins甲醛-烯加成反应。;第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 ▲一、α-羟烷基化 2 不饱和烃α羟烷基化（Prine普林斯）;第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 ▲一、α-羟烷基化 2 不饱和烃α羟烷基化（Prine普林斯）;第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 ▲一、α-羟烷基化 3 芳醛的α-羟烷基化（安息香缩合）：芳醛在含水乙醇中，以氰化钠（钾）为催化剂，加热后发生双分子缩合生成α -羟基酮的反应称为安息香缩合反应;第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 ▲一、α-羟烷基化 3 芳醛的α-羟烷基化（安息香缩合）：;第一节 α-羟烷基、卤烷基