药理学第八版第二章药物代谢动力学.ppt

* * * * * 第 五 节 体内药物的时量关系 Time course of drug concentration 一、一次给药 时 间 血浆药物浓度 (mg/L) 口 服 静脉注射 分布 消除 吸收 hrs Plasma concentration AUC Area under curve 峰浓度（Cmax） 一次给药后的最高浓度 此时吸收和消除达平衡 曲线下面积（AUC） 单位：ng?h/mL 反映药物体内相对量 达峰时间（Tmax） 给药后达峰浓度的时间，多为2（1-3）hrs 二、多次给药 (Constant repeated administration of drugs) （1）稳态血药浓度 (Steady-state concentration) 目的：多次给药使血药浓度达有效范围。 Css-max MTC Css-min MEC 稳态 约经4~5个半衰期 达到时间与剂量无关 时间（半衰期） 血药浓度 稳态浓度 与给药间隔和剂量相关 与生物利用度和清除率相关 时间 （半衰期） 累积量 消除量 血浆药物浓度（% 稳态） 87.5 94 97 第 六 节 药物代谢动力学重要参数 Important Parameters in Pharmacokinetics 一、消除半衰期（Half-life, T1/2） 血浆药物浓度消除一半所需时间。 1 2 4 8 16 32 64 2 4 6 8 10 12 14 16 0 T1/2 T1/2 T1/2 Slope(斜率) = -Ke 2.303 T1/2 = 0.693 Ke Hours Plasma concentration 一级消除动力学 零级消除动力学 单位时间消除药量不变， 消除速度不再与药物浓度有关。 T1/2 = 0.5 ? C0/k0 二、清除率 (clearance) 源于生理学肌酐清除率的概念。 单位时间内多少容积血浆中的药物被 清除，反映肝肾功能。 单位：L/h或ml/min CL=CL肾脏＋CL肝脏＋CL其它 计算公式： CL = A/AUC0→? A：体内药物总量 三、表观分布容积 (volume of distribution) 体内药物总量和血浆药物浓度之比。 Vd＝A／C0 Vd非体内生理空间 意义： 推测药物在体内的分布范围。 Digoxin：0.5mg 0.78 ng/ml Vd = 641 L 主要分布于肌肉（包括心肌，其浓度为血浓30倍）和脂肪组织。 估算用药剂量：Vd=D/C。 四、生物利用度(bioavailability) 药物到达全身血循环内的相对量和速度。 (2) 吸收速度： Tmax (1) 吸收相对量：F=A/D 绝对生物利用度： F = ? 100% AUC血管外 AUC静注 ? 相对生物利用度：不同制剂AUC比较 F = (AUC受试制剂 ? AUC标准制剂) × 100% 三个药厂生产的地高辛 生物等效性 (Bioequivalence) 第 七 节 药物剂量的设计和优化 Dosage design and Optimization 一、靶浓度（target concentration） 有效而不产生毒性反应的稳态血浆药物浓度（Css）。 根据靶浓度计算给药剂量，制定给药方案。给药后还应及时监测血药浓度，以进一步调整剂量，使药物浓度始终准确地维持在靶浓度水平。 Css-max MTC Css-min MEC 二、维持量（maintenance dose） 临床多采用多次间歇给药或是持续滴注，以使稳态血浆药物浓度维持在一个治疗浓度范围。因此，要计算药物维持剂量。如以靶浓度表示，则为： 给药速度：单位间隔时间的给药量。 间歇给药时间： 一般按t1/2给药; 毒性很低的药物 t1/2。 如青霉素G t1/2 =1 h，通常每6~12 h给予很 大剂量。 某病人病情危急，需立即达到稳态浓度以控制，应如何给药 问 题 其它方法 缩短给药间隔时间 加大剂量 Time Plasma Drug Concentration 加大剂量 Time Plasma Drug Concentration 缩短给药间隔时间 Time Time Log Concentration 三、负荷量 （loading dose） 首次剂量加大到迅速达到稳态浓度的剂量。 1. 间歇给药采用每隔1个t1/2