PKPD优化抗生素使用的策略.ppt

PK/PD优化抗生素使用的策略 临床常见的问题: 1.根据细菌培养+药敏应用抗生素,但感染未能控制或控制不理想,为什么? 2.经过一段时间的治疗病情发生加重,为什么?, 优化抗菌药物疗效 充分考虑其药效学 －可能最大成都地发挥其抗菌效果而控制感染 －而且减少突变菌株的出现 来自W.H.O 的警告 PK/PD研究目的 评价抗菌药物PK/PD主要的相关参数 1.AUC/MIC(AUIC)： 药时曲线下面积与MIC90之比值 2.Cmax/MIC： 最高血浓度与MIC90之比值 3.TimeMIC(TMIC) （1）time above MIC(h)：超过MIC90的浓度维持时间，用小时表示 （2）timeMIC(%)：超过MIC90浓度维持时间占给药间隔时间的百分率（%） PK/PD参数 抗生素疗效的PK/PD参数 抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。 当血药浓度致病菌4-5 倍MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。 对该类药物应提高TMIC这一指标来增加临床疗效。 TMIC与疗效的关系 对于β-内酰胺类药物， %TMIC的时间达到40-50%，细菌的清除率可达85%以上。 青霉素或头孢菌素治疗试验性动物肺炎链球菌肺炎， %TMIC的时间达到40-50%，动物的存活率可达90-100%。 ?-内酰胺类: 优化药物暴露时间 不同的?-内酰胺类其最优化的药物暴露时间不同 疗效最大化所需要的 %TMIC : ~ 60%–70% for 头孢菌素类 ~ 50% for 青霉素类 ~ 40% for 碳青霉烯类 PD: 提高临床治疗成功的可能性Improving the Probability of Positive Outcomes 治疗机会窗 感染早期的诊断和治疗 选择合适的抗生素(如：体外药敏结果) 应用PD理论，优化治疗 the 3 Ds (drug, dose and duration) of infection management A. 增加给药剂量 通过增加每次给药量可增加%T＞MIC 效果费用比上---不是首先推荐的方法。 β-内酰胺药的每次给药量加倍的情况下，最高血药浓度（Cmax）大幅度提高， 但%T＞MIC增加有限。 美平给药研究结果显示：当点滴时间由30分钟延长至3小时，%TMIC增加30% 延长点滴时间或持续给药 连续静脉点滴 先给与负荷量，然后再把24小时的量应用静脉泵连续输入 延长点滴时间 美平：同样的剂量和给药间隔，用100-250ml的液体，但是点滴时间由0.5h延长至3h (0.5 hr ? 3hr) 美平1000mg每隔8小时用0.5、1、2或3小时点滴给药时的40%TMIC成功率 %（TA%） 获得美平%T＞MIC 达到40%的TA%1g, q8h, 0.5、1、2或3小时点滴 甲氧西林敏感性金黄色葡萄球菌（MSSA） 肺炎克雷白氏杆菌 阴沟肠杆菌 粘质沙雷菌 鲍氏不动杆菌 铜绿假单胞菌 美平对VAP—3h iv的药效学 使用美平2g q8h，点滴小时的给药方案治疗中等耐药的致病菌所致感染，美平的血清药物浓度超过MIC16mg/L的时间可以到60%,即TMIC%=60% 连续输注美罗培南 回顾性队列研究：美罗培南作为初始经验性治疗革兰氏阴性杆菌VAP患者 两组分别为 美罗培南 1克 每6小时一次连续输注 美罗培南 1克 30分钟输注 每6小时一次 延长输注时间减少耐药菌株出现 G. Drusano Impact of pharmacodynamic dosing of meropenem on emergence of resistance during treatment of ventilator-associated pneumonia (VAP): a prospective clinical trial. ICAAC 2005 美罗培南2克每8小时一次，每次输注时间大于3小时，同时联用妥布霉素5 mg/kg /24 hrs 治疗第7日重复所有患者呼吸道标本培养 10% 患者在治疗过程中出现耐药菌株生长（以往研究发生率为25-40% ） 延长TMIC 延长连续输注时间 → 改变30分钟的标准输注时间为（3～4h－div) 增加每日输注次数 → 改变每日 2 次为（～4 次/天) 美平的稳定性 25?C时，美平与100ml生理盐水配伍后，可保持24小时效价在90％以上。 科学与艺术结合 有的放矢，用好各类抗菌药物 总 结 细菌耐药性发展表现在抗菌药物的MIC(药物最低抑菌浓度,