药物制剂的处方前设计工作中国药科大.ppt

VP Tanninen Preformulation course, 30.1.2002 药物制剂的处方前设计工作 中国药科大学药剂学教研室 本章学习要求： 掌握药物制剂处方设计前工作的内容。 掌握药物理化性质的测定方法及各参数对处方设计的意义。 掌握药物制剂稳定性的概念和研究目的。 掌握影响药物制剂降解的因素及稳定化方法。 熟悉药物制剂稳定性试验方法。 了解制剂中药物化学降解的途径。 了解制剂的有效期及其特殊药物制剂的贮存。 熟悉药物的吸收、分布、消除及体内动力学特性对处方设计的意义。 了解处方优化的方法。 了解新药制剂的研究与申报的基本内容。 教学内容 第一节 药物制剂处方设前工作 第二节 药物制剂的优化设计 第三节 新药制剂的研究与申报 第一节 药物制剂处方设前工作Preformulation Studies 一、概述 1、处方设计前工作包括通过实验研究或从文献资料中得到所有的科学情报，测定药物一系列物理、化学性质，如药物的物理性状、熔点、沸点、溶解度、溶出速度、多晶型、pKa、分配系数、物理化学稳定等。 2、处方设计前工作的内容取决于药物的种类、性质和欲制备的剂型。 3、制剂设计的基本原则 (1)安全性(safety)； (2)有效性(effectiveness)； (3)可控性(controllability)； (4)稳定性(stability)； (5)顺应性(compliance)； 此外，还应考虑降低成本，简化制备工艺。 处方设计前工作流程图 二、文献检索 文献检索是处方前工作首先面临的一个非常重要的内容。 检索工具是指用于报道、存贮和查找文献线索的工具。 分类： (1)按检索手段 手工检索：书卡式和卡片式。 机器检索：机电、光电和计算机等。 (2)按出版形式： 书卡式、卡片式、缩微式、磁带、磁盘和光盘等。 (3)按著录形式： 目录、索引、文摘等。 其中，计算机检索具有存贮量大、检索速度快、效率高、使用方便等优点。 药学网络检索工具 1、光盘检索 (1) IPA光盘检索： IPA(International Pharmaceutical Abstracts)是由ASHP(美国医院药剂师学会)1970年, 750 多种杂志, 在药理学、药物评价和药剂学等方面有独特优势。 (2) Drugs Pharmacology光盘数据库： Drugs Pharmacology 光盘数据库检索是荷兰爱尔塞维尔科学出版社建立的EMBASE系统中药物和药理学数据库, 共录有关药物和药理方面文摘151.1万条，每季更新约3万条。 内容：涉及药物及潜在的药物作用和用途，以及药理学、药物动力学和药效学的临床和实验研究。 (3) Medline光盘数据库： Medline光盘数据库是美国国立医学图书馆建立的MEDLARS系统中最大和使用频率最高的生物医学数据库存，1966年， 70个国家和地区，约 4000 种生物医学及相关学科期刊。 (4) 中国生物医学文献光盘数据库(CBMdisc)： CBMdisc是中国医学科学院信息研究所研制的综合性医学医学文献数据库, 1983年, 900多种中国期刊。 (5) 中国科技期刊光盘数据库： 中国科技期刊光盘数据库是1989年中国科学情报所重庆分所建立，收录期刊5000多种，其中医药期刊800多种，1994年对核心期刊做了文摘题录。 2、网络检索 (1)Rxlist-the Internet Drug Index () Rxlist是Internet网上一项免费服务，收录了美国4000多种新上市或即将上市的药物和产品。 (2)Pharmacokinetics,Pharmacodynamics, and Biopharmaceutics homepage 该网址提供有关药动学、药效学、生物药剂学的网上资源以及医药公司等方面的信息。 (3）Virtual Library Pharmay(虚拟药学图书馆） () ①DrugDB(药物数据库):在开发过程中不断加入新的和正在研制中的药物，以每月2~3次的速度更新。 ②Journals: Virtual Library提供近50各药学电子期刊。 三、分析方法的研究 一般处方前工作的第一步是建立一个简单、灵敏、专属性强的分析方法，以便使以后所有测定都可定量化。 目前, 常用方法有UV光谱法、荧光分析法、高效液相法 (HPLC) 和薄层色谱法(TLC)等。 四、处方前工作中的药物理化性质的测定 主要内容：pKa、溶解度、熔点、多晶型、分配系数、表面特性以及吸湿性等的测定。 (一) 溶解度（Solubility）和pKa 1、测定溶解度和pKa的意义 溶解度系指在一定的温度下，测定达到平衡时药物的