药物效应动力学Pharmacodynamics.pptVIP

Zhou HH （五）药物的量效关系 在一定的剂量范围内，药物剂量与血药浓度成正比，而血药浓度的高低与药物效应强弱相关，这种剂量与效益之间的关系称为药物剂量-效应关系，简称量-效关系。 判断安全是一般是用治疗指数，安全指数和安全范围，治疗指数是一个常用的评价药物安全性的数值。但是治疗指数未考虑到最大有效量时的毒性，所以通常也用安全指数和安全范围来评价药物的安全性。 安全指数SI=最小中毒量LD5/最大治疗量ED95。 治疗指数（TI）是LD50和ED50比值。 半数致死量LD50是药物引起半数实验动物死亡的剂量。LD50是衡量药物的急性毒性大小与效应力强弱的重要指标，是评价药物优劣的重要参数。LD50越大表示毒性越小。 半数有效量ED50是引起半数实验动物产生阳性效应的剂量。它是衡量药物效应力强弱的重要指标，ED50越小，药效越强。 所以治疗指数（ TI=LD50/ED50 ）越大，药物越安全。 1. 非特异性作用机制 2、特异性作用机制 受体：是细胞表面的一种蛋白质，可以识别并特异地与有生物活性的化学信号物质（配体）结合，从而激活或启动一系列生物化学反应，最后导致该信号物质特定的生物效应。 * * 药物效应动力学 Pharmacodynamics （一）药物作用性质 调节机体的功能 兴奋：功能增强 抑制：功能减弱 消灭病原体 补充必需的物质 多数药物在适当剂量时，只对少数器官或组织发生明显作用，而对其他器官或组织的作用较小或不发生作用的特性，称为药物作用的选择性。 如碘具有较高的选择性，主要作用于甲状腺，对其他器官或组织影响很小。 （二）药物作用的选择性 药理作用高 针对性强 作用范围窄 不良反应少 选择性高 选择性低 药理作用低 针对性低 作用范围广 不良反应多 药物作用 副反应 毒性反应 变态反应 继发性反应 致畸致癌致突变 对因治疗 对症治疗 治疗作用 不良反应 （三）药物作用的双重性 （四）药物的构效关系 结构相似， 药理作用相似 结构相似，但其不同 的光学异构体，药理作用可能不同 例：奎宁为右旋体，抗疟作用 奎宁丁为左旋体，抗心律失常作用 剂量 血药浓度 药理效应 以药物的剂量或浓度横坐标，药物效应为纵坐 标，可以得出量-效曲线图。 剂量达阈值方产生效应 在一定剂量范围内，效应与剂量成正比 增加剂量，可产生最大效应 达最大效应后增加剂量不再增强效应，称为效能 最大效应（Emax） 药物浓度 效应强度 反应率 药物剂量（对数刻度） 100% 50% 0 半数有效量 (EC50或ED50) 引起50%阳性反应 50%最大效应的量 以对数剂量为横坐标，反应率为纵坐标 半数有效量（ED50） 引起半数动物有效的一次给药剂量 半数致死量（LD50） 引起半数动物死亡的一次给药剂量 治疗指数：TI=LD50/ED50 来估计药物的 安全性，此值越大越安全 安全指数：SI=LD5/ED95 安全范围 表示药物的安全性，是指最小有效量和中毒量之间的距离。 （六）药 物 作 用 机 制 Mechanisms of Drug Action 改变细胞周围的理化条件 例：解离度、溶解度、渗透压 MgSO4泻下作用，甘露醇的渗透利尿作用都是改变细胞组织周围的渗透压 ——与药物的物理性质有关 ——与药物的化学结构有关 对酶的作用 参与或干扰细胞的物质代谢过程 对生物膜及离子通道的作用 改变体内活性物质的释放 影响核酸代谢 影响免疫功能 对受体的作用 （1）受体、配体的概念 配体：是指能与受体特异性结合的物质，有内源性配体和外源性配体。如：激素、药物等 内源性配体 信息放大系统 生理、药理学反应 受体的作用图例 受体（M、α、β）、第一信使 Receptor 药物 第二信使（cAMP、cGMP等） 外源性配体 （2）受体的特性 特异性、饱和性、可逆性、灵敏性 可调性：向上调节、向下调节 向上调节：是指受体的数量增多，亲合力增加或效应增强的现象。可造成某些药物突然停药后出现“反跳”现象。 向下调节：是指受体的数量减少，亲合力降低或效应减弱的现象。可造成某些药物产生耐受性。 药物产生效应的两个条件：亲和力和内在活性 亲和力：与受体结合的能力。 内在活性：产生药效的能力。 *