课件：脑部疾病基础：神经递质幻灯片.ppt

谷氨酸 谷氨酸在大脑皮质和脊髓背侧部分含量较高。可引起突触后膜出现类似兴奋性突触后电位的反应，导致神经元放电。谷氨酸是CNS内主要的兴奋性递质，脑内50%以上的突触是以谷氨酸为递质的兴奋性突触。谷氨酸可能是感觉传入神经纤维和大脑皮层内的兴奋型递质。 除谷氨酸外，天冬氨酸也可以发挥相似的作用。 谷氨酸受体分为三类： ①NMDA受体：有6个结合点，2个在离子通道内部，导致Na、Ca离子内流， Ca离子内流是新记忆的基础 ②AMPA受体：最常见， 控制Na离子通道 ③红藻氨酸受体：红藻氨酸与之结合 ④促代谢型谷氨酸受体：至少有7种，有一些是自受体。 功能：参与快速的兴奋性突触传导，在学习、记忆、神经元的可塑性、神经系统发育及一些疾病发病机制如缺血性脑病、低血糖脑损害、中枢退行性疾病等发挥重要作用。 名称 作用 机制 激动剂 NMDA AMPA 红藻氨酸 拮抗剂 间接拮抗，阻断NMDA受体上的谷氨酸结合点 AP5 破坏突触可塑性，某些形式的学习 酒精 镇静、抗焦虑，参与NMDA受体的正强化、负强化，破坏记忆与认知 PCP （致幻剂） 阻止Ca离子通过 γ-氨基丁酸（GABA） 脑内广泛存在GABA能神经元，主要分布在大脑皮层、海马和小脑。 GABA广泛而非均匀地分布在哺乳动物脑内，在大脑皮层的浅层和小脑皮层的浦肯野细胞层含量较高，脑内约有30%左右的突触以GABA为神经递质，外周组织仅含微量GABA。 目前仅发现二条长轴突投射的GABA能通路： ①小脑-前庭外侧核通路；②从纹状体投射到中脑黑质。 用电生理微电泳法将γ-氨基丁酸作用于大脑皮层神经元和前庭外侧核神经元， 可引起突触后膜超极化，起抑制作用， γ-氨基丁酸是脑内最重要的抑制性神经递质。 GABA生成 GABA功能： 氨基丁酸系统有很多循环通路，广泛分布在大脑内，降低兴奋度，调节人的情绪反应。氨基丁酸降低突触后活性，抑制很多行为和情感，最著名的作用是缓解焦虑。氨基丁酸的作用不是特异性的、仅针对焦虑的情绪，而是有更加广泛的影响。 ①GABA具有抗焦虑作用：苯二氮卓类的浓度越高，结合到神经元受体上的氨基丁酸就越多，获得某种程度的镇静。神经学家推测，人体内很可能有类似于苯二氮卓类药物天然的物质。不过，现在还没发现类似的其他神经递质。 ②GABA对腺垂体和神经垂体的分泌具有调节作用； ③GABA具有镇痛作用； ④GABA抑制动物摄食； ⑤具有抗惊厥作用：少量的GABA有抗惊厥的效果，放松可能会痉挛的肌肉，还可以降低愤怒、敌视、侵略以及如热情和愉悦等正性情感的程度。 ⑥GABAC参与视觉通路信息的传递和调控。 这一系统与情绪和躯体状态相联系，对唤醒有关系统 的信息处理过程起作用。 癫痫发作的原因之一GABA分泌神经元或GABA受体功能失常 GABAA GABAB 促离子型 促代谢型 控制氯离子 控制钾离子通道 7个结合点 突触后受体、自受体 直接激动剂 毒蝇蕈醇 巴氯芬 肌肉松弛剂 间接激动剂 2结合点 苯二氮卓类 抗焦虑 无天然配体 （安定、利眠宁） 镇静 3结合点巴比妥酸盐 癫痫 4结合点类固醇 全麻 直接拮抗剂 荷牡丹碱 CGP335348 间接拮抗剂 印防己毒素 痉挛 烯丙基甘氨酸 使GDA失活，阻止GABA 合成 甘氨酸 甘氨酸作用于脊髓运动神经元，可引致突触后膜出现类似抑制性突触后电位的反应。 甘氨酸是抑制性递质，是促离子型受体，控制氯离子通道。 甘氨酸没有受体激动剂 拮抗剂：士的宁 剧毒，导致痉挛和死亡 破伤风致病菌分泌 肌肉持续收缩 没有受体激动剂 神经元能分泌肽类化学物