药物化学-8抗生素.ppt

舒它西林(Sultamicillin) 舒巴坦口服吸收少，其与氨苄青霉素以1:1 以次甲基相连形成双脂结构的前体药物称为 舒它西林，口服具有较好的疗效 1、亚胺培南(Imipenem) 本品抗菌活性和抑酶作用强，对脆弱杆菌、绿脓杆 菌有高效。其单独使用，在肾脏受肾肽酶代谢而分 解失活。临床其和西司他丁(Cilastatin)合并 使用，Cilastatin为肾肽酶抑制剂，保护Imipenem 在肾脏中不被肾肽酶破坏 2、单环β-内酰胺抗生素——氨曲南(Aztreonam) 第一个全合成单环β-内酰胺类抗生素 对需氧G-有很强的活性（包括绿脓杆菌） 对需氧G+和厌氧菌作用较小 对β-内酰胺酶稳定 可透过血脑屏障 副反应少 第三节 氨基糖苷类抗生素 (Amiaoglycoside Aatibiotics) 半合成四环素类抗生素 第五节 大环内酯类抗生素 (Macrolide Antibiotics) 第六节 氯霉素类抗生素 (Chloramphenicol Antibiotics) 六、非经典的β-内酰胺抗生素 这类抗生素的基本结构是：碱性环己多元醇做为甙元与氨基糖类缩合而成甙类。结构中均有氨基或其他碱性基团，故呈碱性，与无机酸及有机酸成盐，临床用其硫酸盐。 抗菌谱：G+、G-、霉菌 抗菌机制：干扰蛋白质的合成 临床常用药：庆大霉素、链霉素、卡那霉素、 阿米卡星、新霉素、巴龙霉素等 一、概述 二、典型药物：链霉素 结构特点：N-甲基葡萄糖+链霉糖+链霉胍 含1个仲胺、2个胍基、1个醛基 1.结构 2.性质： 1)碱性：三个碱性中心，临床用H2SO4盐 2)水解：甙键。PH=5-7.5稳定 3)氧化还原性：-CHO基团 [O] 链霉酸 无活性 [H] 双氢链霉素 仍有活性 制剂中为什么避免与H+、OH-、O2接触 副作用：肾毒性、耳毒性 耐药原因：细菌产磷酸转移酶等钝化酶 作用：抗结核、尿路等感染 三、阿米卡星（丁胺卡那霉素） 为半合成氨基糖苷类抗生素 由天然卡那霉素+氨基羟丁酰基制备而的 抗菌谱广、对酶稳定、毒性小、 L（-）活性＞D（+） 目前临床常用：对绿脓、大肠、金葡菌作用强 硫酸依替米星（爱大霉素），自创一类新药。 庆大霉素的衍生物，半合成，副作用小 庆大霉素：作用、毒性 阿米卡星(Amikacin) 第四节 四环素类抗生素 (Tetracycline Antibiotics) 苯并蒽环结构,C-4为α结构,是由放线菌产生的,天然有 一、天然四环素结构特点 A B C D 4 R1 R2 R3 R4 四环素 H OH CH3 H 53年得到 土霉素 OH OH CH3 H 50年得到 金霉素 H OH CH3 Cl 48年得到 二、作用：广谱抗生素，G+、G-、部分立克 次体、病毒、原虫等 近年来四环素类抗生素新药开发不理想 三、作用机制:干扰细菌蛋白质的生物合成 与细菌中的Mn+形成金属离子络合物 四、理化性质：黄色结晶性粉末 1、酸碱两性：Ar10-OH、=C3-OH为酸性 C4 – N= 为碱性。可溶酸碱 临床用其碱，成HCl盐 2、稳定性： PH=2 脱水产物（C6-OH；C5α-H） 1)在酸性条件下发生消除反应,失活 PH=2-6 差向异枸化（ C4-N；由α→β ） 难易：土（氢键）＞四＞金（位阻） 2)pH2-6,C-4二甲胺基易发生差向异构化,失活 PH＞7 成内酯（C环， C6-OH；C11=O ） 3)OH-下C环开裂,失活 五、临床用缺点：耐药性严重 吸收不好，血药浓度低 影响骨骼生长 孕妇及儿童为何不可用四环素：牙齿变黄、骨骼生长抑制 4) 和金属离子的反应 含OH、C=O、=C-OH等基团，可与Mn+生成不溶 性螯合物,如成Ca、Mg、Fe盐等,生成不同色 1、C6-OH：是不稳定（差向、脱水等）和吸收差的主要原因 且不是必须基团 去掉C6-OH，强力霉素（去羟基土霉素） 稳定性、活性、吸收性均增加 2、 C6-CH3：也不是必须基团,如米诺霉素等； 米诺霉素为C7 - H被二甲氨基取代,C6去掉CH3 和OH的四环素结构.活性最强、用于临床 六、半合成四环素类抗生素的结构改造 (Dox