课件：第六章拟胆碱药.ppt

第六章 拟胆碱药 定义：是一类作用与Ach相似或与胆碱能神经兴奋效应相似的药物。 2、分类：按其作用方式不同可分为 （1）直接作用于胆碱受体药 ①M、N 胆碱受体激动药:如Ach ②M 胆碱受体激动药 :如毛果芸香碱 ③N 胆碱受体激动药:如烟碱 （2）抗胆碱酯酶药 ：如新斯的明、毒扁豆碱 第一节┃直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 一、胆碱受体激动药 （一）胆碱酯类 乙酰胆碱（acetylcholine,Ach） M样作用 血管舒张 心脏抑制：心力↓ 、心率↓ 、传导↓ 胃肠壁平滑肌及膀胱平滑肌收缩 支气管平滑肌收缩 瞳孔括约肌收缩—缩瞳 腺体分泌增加 Ｎ样作用 Ｎ1样作用：神经节兴奋 Ｎ2样作用：骨骼肌收缩 卡巴胆碱 1、直接激动M、N-R，但选择性差； 2、主要限用于局部滴眼以治疗青光眼。 氯贝胆碱 性质稳定，可口服或皮下注射。兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌作用强。临床用于治疗手术后腹气胀及尿潴留等。 毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡品） ［药理作用] 选择性激动M 胆碱受体，产生M 样作用。对眼和腺体的作用最明显。 （二）生物碱类 环状肌（胆碱能神经支配） 辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配） 1．对 眼的影响 （1）缩瞳 （2）降低眼内压：缩瞳→虹膜向眼中心拉紧→虹膜根部变薄→前房角间隙扩大→房水易于入血循环→ 眼内压降低。 （3）调节痉挛：兴奋M-R →睫状肌向眼中心方向收缩→悬韧带松弛→晶状体变凸→屈光度加大→调节于近视。 2. 促进腺体分泌： 汗腺和唾液腺大量分泌。 3. 兴奋平滑肌：收缩肠道、支气管、子宫、膀胱平滑肌。 1、青光眼 闭角型青光眼（充血性青光眼） 开角型青光眼（单纯性青光眼） [临床应用] 2、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用。 3、 口腔干燥 4、对抗阿托品中毒的M样症状 第二节┃抗胆碱酯酶药 乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase AChE） （也称真性胆碱酯酶）：活性高,选择性水解Ach的必需酶。 假性胆碱酯酶：对Ach特异性很低 抗胆碱酯酶药根据其与AChE结合形成复合物后水解的难易可分为： ①易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明 ②难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类 新斯的明（Neostigmine） 一、易逆性抗胆碱酯酶药 【体内过程】脂溶性低，口服吸收少且不规则。该药为季铵类化合物，不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。滴眼时不易透过角膜进入前房，对眼的作用较弱。 （–） Ach 胆碱 + 乙酸 AchE 新斯的明 使Ach↑↑ 抑制AchE活性，使Ach↑，间接发挥作用。 【药理作用】 机制：（1）抑制AchE活性，增强Ach作用； （2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R； （3）促进运动神经末梢释放Ach。 1. 兴奋骨骼肌作用强大。 2. 兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。 [ 临床应用] 1. 治疗重症肌无力（自身免疫性疾病） 2. 治疗术后腹气胀和尿潴留 3. 治疗阵发性室上性心动过速 4 . 非去极化型肌松药(竞争性神经肌肉阻滞药)中毒的解救。 [不良反应] 较少，过量会加重肌无力症状，应注意。 M样症状可用阿托品对抗。 毒扁豆碱（依色林，Eserine） 作用特点： 1. 对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激性大，用于治疗青光眼。 2. 易透过血脑屏障，对CNS，小剂量兴奋 ，大剂量抑制。用于中药麻醉的催醒剂。 二、难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类包括： (1)农药：甲拌磷（3911）、对硫磷（parathion，1605）、内硫磷（systox，1059）、马拉硫磷（malathion，4049）、乐果（rogor）、敌敌畏（DDVP）、敌百虫（dipterex） (2)神经毒剂的化学毒气：如沙林（sarin）、塔朋（tabun）和梭曼（soman）等 胃肠道吸收 呼吸道吸收 皮肤粘膜吸收 [中毒途径] [中毒机制] 有机磷酸酯类—P与AchE上酯解部位的—OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体内Ach蓄