课件：第三章-外周神经系统药物.ppt

* 交感神经兴奋时，神经末梢和髓质释放的主要递质是去甲肾上腺素(Noradrenaline)。去甲肾上腺素在酶的作用下，转变为肾上腺素。 肾上腺素(Epinephrine; Adrenaline)是肾上腺髓质分泌的主要神经递质，最早发现的肾上腺素能激动剂。 Β受体激动剂能松弛支气管平滑肌和扩张外周，同事能对平滑肌细胞膜有稳定作用，可抑制组胺和慢反应物质等过敏性物质的释放，从而减轻由于这些物质引起的支气管痉挛和呼吸道粘膜充血。 β－受体激动剂是一类应用广泛的支气管扩张药，但在某些长期应用β－受体激动剂的哮喘患者中，β－受体激动剂却不但不扩张气道，反而引起气道高反应性，导致哮喘恶化。Ｌｉｇｇｅｔｔ等设计了一种转基因小鼠模型，持续激活其肺部β－受体，使其肺部表现类似于连续应用β－受体激动剂的重症哮喘患者。结果显示，β－受体的持续激活所引起的一系列变化最终可导致气道高反应性，提示连续应用β－受体激动剂也可能会出现同样的现象。Ｌｉｇｇｅｔｔ等还发现了在这个过程中导致气道收缩的化学物质??ＰＬＣ：β－受体的持续激活导致了ＰＬＣ的产生，ＰＬＣ通过干扰气道扩张信号而引起了气道收缩。Ｌｉｇｇｅｔｔ认为ＰＬＣ有希望成为哮喘治疗中的另一个靶位点，通过抑制ＰＬＣ而发挥β－受体激动剂的真正疗效。 * 去甲1899年发现，末梢合成，髓质少量合成分泌。 麻黄碱存在于草麻黄和中麻黄中，1887年被发现，1917年认识到它的肾上腺素能激动活性。与肾上腺素相比，麻黄碱具有性质稳定，口服有效，激动作用弱而持久，可兴奋中枢等特点。主要用于防治支气管哮喘、鼻塞和低血压。 苯异丙胺类： 无酚羟基，中枢作用强，不会被COMT代谢 苯乙胺基本结构 苯乙胺类侧链氨基的β位有羟基取代，有一个手性碳原子(多巴胺除外)，存在旋光异构体，以R-构型异构体具有较大的活性。 苯环3,4-二羟基(儿茶酚结构)的存在可显著增强α、β活性，但是此类药物口服后，3位羟基迅速被儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)甲基化而失活，因此肾上腺素、去甲肾上腺素不能口服。如改变为3,5-二羟基(例如特布他林)，或将3-羟基用氯取代(例如克仑特罗)口服均有效。 * * 肾上腺素口服无效，常用剂型为盐酸肾上腺素注射液。 * * * * 代谢: 酯水解 → 对氨基苯甲酸 + 二乙氨基乙醇 排泄、脱氨 脱羟 氧化 ↓ 排泄 排泄、结合物排泄 ↓ ↓ 临床用途: 广泛使用的局麻药 具有良好的局麻作用，毒性低，无成瘾性 用于浸润麻醉、 阻滞麻醉、腰麻、 硬膜外麻醉和局部封闭疗法 不用于粘膜麻醉 (表面麻醉) 其穿透力差 丁卡因(Tetracaine) * * 作用强，广泛使用的局麻药 * 浸润麻醉、阻滞麻醉、 腰麻、 硬膜外麻醉、粘膜麻醉 (五官科) (二)酰胺类局麻药 酯类的基本结构: 一个芳香酸通过酯键连接一个含氮侧链 酰胺类的基本结构: 酰胺键替代酯键，并将胺基和羰基的位置互换，氮原子连接在芳环上，羰基为侧链的一部分 盐酸利多卡因: (Lidocaine Hydrochloride) ２-（二乙氨基）-Ｎ-（２，６-二甲苯基）-乙酰胺盐酸盐一水合物 1 2 2 结构特点 稳定性: Lidocaine 酰胺键 Procaine 酯键 Lidocaine酰胺键的两个邻位均有甲基，产生空间位阻 在酸或碱中均不易水解，体内酶解速度也慢 因此，作用强，毒性也大 ( Lidocaine Procaine) 利多卡因的合成 作用 麻醉作用较强，为普鲁卡因的2倍，穿透力强，起效快 局麻作用 抗心律失常 氨基酮类:盐酸达克罗宁 氨基酮类 用电子等排体-CH2- 代替 酯键中的-O- 临床用途: 具有很强的表面麻醉作用，对粘膜的穿透力强，起效快，作用持久，毒性较Procaine小 盐酸盐刺激性较大，不宜注射，只作为表面麻醉药 制成1%软膏、乳膏和0.5%溶液 用于火伤、擦伤、痒症、虫咬伤等镇痛止痒,及喉镜、气管镜、膀胱镜等内镜检查前的准备 局麻药的构效关系 1. 亲酯部分 常为芳烃基及芳杂环，但以