课件：帕金森病药物治疗现状陈海波.ppt

问题5 安坦的滥用 抗胆碱药物作用机制 确切的机制尚不清楚，一般认为基底节的神经递质中多巴胺和乙酰胆碱处于平衡状态。PD状态下出现不平衡。临床上胆碱能药物能加重PD症状，抗胆碱药物则减轻PD症状，支持这个观点。 副作用—中枢性 记忆障碍 精神错乱 幻觉 镇静和焦虑 异动症—口面部更易发生 副作用—周围性 口干 视力模糊—青光眼慎用 便秘 恶心 尿储留—前列腺肥大者慎用 出汗障碍 心动过缓 适用范围 多用于较年轻的患者（≤ 60岁） 静止性震颤为主要的症状（对强直、少动、步态和姿势障碍无明显疗效） 认知功能正常 问题6：关于保护性治疗神经保护的环节 病因和发病机制--最为理想 细胞死亡凋亡过程本身 病因---流调结果散发性PD---环境因素起重要作用。危险性增加的因素： 住在农村 吃井水 杀虫剂 木浆厂 MPTP 感染 锄草剂 MAO-B抑制剂---Selegiline selegiline 机制1：MPTP MAO-B MPP+ Selegiline抑制MAO-B， 从而阻断氧化应激反应，自由基生成减少，缓解神经元变性速率。 机制2： 实验研究证明其机制可能由于它的代谢产物desmethy-selegiline(DMS)具有抗凋亡作用，使抗氧化剂或抗调亡分子上调：谷胱甘肽、SOD、BCL-2 Selegiline 临床研究-----DATATOP 推迟残障发生，推迟LD的使用。 延缓运动症状和体征进展。 Selegiline 临床研究 与LD合用增加了死亡率 不能阻断疾病进展 Education Support Services Exercise Nutrition Levodopa (+/- COMT inhibitor Pharmacologic Therapy Nonpharmacologic Therapy Neuroprotection (? Selegiline) Functional impairment No Yes Dopamine Agonists Parkinson’s Disease Dopamine Agonist + Levodopa (+/- COMT inhibitor) Add COMT inhibitor If not on Motor complications See section on management of Motor complications Unacceptable control with medical therapy See section on surgical treatment 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 * * 目前帕金森病药物治疗存在的问题北京医院神经内科陈海波 背景 六十年代后期左旋多巴引入PD的治疗 大大改善症状 延长患者寿命，降低死亡率 左旋多巴的远期副作用----运动并发症 运动波动 剂末现象 开关现象 冻结现象 异动症 峰剂量异动症 双相异动症 肌张力障碍 运动并发症的发生率 2000 5 45%异动 Rascol等 30%异动 1996 2 50%剂末 DATATOP 56%异动 1994 5 40%剂末 Montastruc等 55%异动 1994 5 41%剂末 Hely等 54%异动 1986 6 52%剂末 Roewe等 25%异动 1984 5 10%波动 Rajout等 年代 观察时间（年） 发病率 研究 问题1: 左旋多巴存在神经毒性——氧自由基对神经元的损害？ 争论1 有毒性：实验室：LD对培养的多巴胺能神经元具有毒性。 无毒性：左旋多巴治疗的病人其纹状体L-dopa浓度远低于实验室给予的浓度，而且培养的多巴胺神经元缺乏正常脑所应有的防护。 争论2 有毒性： 部分研究显示，L - dopa 增加了对MPTP和6-OHDA 处理的动物模型的神经元损害。 无毒性： 部分研究结果相反，增加了神经元恢复。 争论3 无毒性：在正常人和正常啮齿类动物中，给予大剂量L-dopa未引