课件：第七章作用于胆碱能系统的药物.ppt

（1）生物碱类 最早用于临床的肌松药是1935年从南美洲产的防己科植物中提取出的有效成分右旋氯化筒箭毒碱，广泛用作肌松药和辅助麻醉药，但由于其有麻痹呼吸肌的危险，已少用。后来将简箭毒碱用碘甲烷季铵化，得到碘二甲箭毒碱，为双季铵结构，肌松作用增加9倍，为临床使用的肌松药。 生物碱类 中国学者从防己科植物中发现了一些肌松作用良好的药物，包括左旋筒箭毒碱、汉防己甲素等，将它们分别季铵化，则得到氯甲左箭毒和粉肌松，均有很强的肌肉松弛作用。 锡肌松 此外从中草药锡生藤中分离出锡生碱，经季铵化得到锡肌松(傣肌松，物)，其作用与右旋筒箭毒碱相似，并有一定的镇痛作用。 （2）合成类 由于植物资源有限，而且生物碱类有一定的副作用，因而寻找合成代用品。分析上述生物碱类肌松药的结构特点， 均为双季铵结构， 两个季铵氮原子相隔10-12个原子， 而且多数还含有苄基四氢异喹啉的结构， 因此设计并合成了一系列对称的1-苄基四氢异喹啉类药物， 苯磺酸阿曲库铵 如苯磺酸阿曲库铵(Atracurt MmB6sylate)为新的双季铵类肌松药，其作用和有旋氯化筒箭毒碱相当，由于其在体内经Hofmann消除和酯代谢，治疗剂量时不影响心、肝、肾功能，副作用小，临床主要用作全身麻醉的辅助药。 合成类 临床应用的此类药物还有多库氯铵，为一强效、长效、起效慢的肌松药；米库氯铵是一个短效肌松药，两者均较安全。 2、去极化型药物 去极化型药物与骨骼肌运动终极板膜上的N2胆碱受体结合，激动受体，使终板膜及邻近细胞膜长时间去极化，从而使终板对乙酰胆碱的反应降低，导致骨骼肌松弛。抗胆碱酯酶药不仅不能对抗此类肌松药，反而能加强作用。 去极化型药物结构特点 去极化型肌松药是通过对氯筒箭毒碱的构效关系的研究而设计的一系列结构较简单的双季铵化合物，通式为： 两个季铵氮原子间的距离对肌松作用有重要影响，只有当n＝9~12时，距离为1.3~1.5nm，才呈现箭毒样作用。 氯琥珀胆碱 如十烃溴铵曾用于临床，由于缺点较多，现已不用。后来发现碳链中的亚甲基被氧或硫原子取代的双季铵化合物也有肌肉松弛作用，如氯琥珀胆碱，由于其结构中含有酯键，易被体内血浆中胆碱酯酶水解失活，持续时间短，易于控制。 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 * * * * * * 乙酰胆碱酯酶抑制剂 不可逆的胆碱酯酶抑制剂——如果所生成的酰化乙酰胆碱酯酶水解过程十分缓慢，则在相当长的一段时间内造成乙酰胆碱酯酶的全部抑制。使体内乙酰胆碱浓度长时间异常增高，引起支气管收缩，继之惊厥，最终导致死亡，这种不可逆的胆碱酯酶抑制剂(如有机磷毒药)对人体是非常有害的； 可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂——如果所生成的酰化乙酰胆碱酶可以水解生成原来有活性的胆碱酯酶，则为可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂。 2．可逆的胆碱能酶抑制剂 毒扁豆碱是西非洲出产的毒扁豆命中提取的一种生物碱，是最早用于临床的可逆性胆碱酯酶抑制剂，其拟胆碱作用比乙酰胆碱大300倍，曾在临床上使用多年，用于青光眼的治疗。仍由于天然资源有限，不易合成，水溶液很不稳定，而且毒性较大，现已少用。人们进行其合成代用品的研究。 毒扁豆碱结构改造 对毒扁豆碱进行结构改造发现： 三环结构并不是必需的，可以用芳香胺代替； 引入季铵离子可以增强其与胆碱酯酶的结合，同时可降低中枢作用。 毒扁豆碱的酯基水解后，则失去抑酶活性，出此甲氨基甲酸酯部分是抑酶活性所必需。 由于N-甲基氨基甲酸酯不够稳定，易水解，改成N，N-二甲基氨基甲酸能，则稳定性增加，不易水解。 因此，找到了疗效更好的合成代用品，有溴新斯的明，溴吡斯的明、苄吡溴铵等，均为可逆性胆碱酯酶抑制剂，临床用于重症肌无力及于术后腹气胀及尿潴留等。 加兰他敏 加兰他敏(Galanthamine)是从石蒜科植物中提取的一种生物碱，临床用具氢溴酸盐，具有抗胆碱酯酶的作用，临床主要用于治疗小儿麻痹症的后遗症、进行性肌营养不良症及重症肌无力等。由于其易透过血脑屏障，能明显抑制大脑皮层的胆碱酯酶，提高大脑皮层的乙酰胆碱浓度，有可能用于治疗老年性痴呆。 新型的胆碱酯酶抑制剂 开发新型的胆碱酯酶抑制剂是寻找抗老年痴呆药的研究热点，近年来，相继有许多新型的抗胆碱酯酶药被开发出来，仍属于可逆性胆碱酯酶抑制剂，用于治疗和减轻阿尔茨诲默病的某些症状 他克林 为氨基丫啶类化合物，其抑制胆碱能