课件：第三章胆碱受体激动剂.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 新斯的明 （neostigmine） 又名普鲁斯的明 特点： 1．口服吸收少； 2．不易入脑，CNS作用不明显； 3．滴眼时不易透过角膜，对眼的作用较弱。 4．毒性低，全身应用广。 一、易逆性胆碱酯酶抑制药 机制：（-）AChE （短） M样和N样作用 作用和用途： 1.（+）骨骼肌 (-)chE (+)N2R（最强） 直接(+)运动终板N2R 促进运动神经末梢释放Ach 用途：主治重症肌无力 重症肌无力：为神经-肌肉传导功能障碍的一种慢性疾病,是一种自身免疫性疾病。 体内有抗Ach受体抗体，Ach受体数目减少70～90% 发病年龄：10～40岁，女性男性。 症状倾向于进行性加重。 病因：不明。研究发现病人体内Ach 释放量和chE活性并无异常，而是受体的数目、敏感性降低.实验观察到患者突触结构中，突触裂隙的距离变宽，突触后膜皱折减少，即终板受体总面积减少，从而减少了Ach分子作用于受体的机会，大部分流失或被神经再摄取。临床上遂出现肌肉的病态疲劳。 给药方法： 轻症：p.o 重症或急症：i.h或i.m 注意:仅为对症治疗。 过量 胆碱能危象（神经肌肉传导阻滞） 2．（+）胃肠、膀胱平滑肌： 增加胃肠蠕动和膀胱的收缩力，促进排气排尿。 用途：功能性（手术后）腹气胀、尿潴留。 注意：机械性肠梗阻、尿路梗阻禁用。 3．减慢心率　 通过拟胆碱（间接兴奋MR）作用，使心率减慢，房室传导减慢。 用途：治疗阵发性室上性心动过速。 注意：支气管哮喘、心动过缓等禁用 4．解救抗胆碱药中毒 M-R（-）药：阿托品 N2-R（-）药：非去极化肌松药 （筒箭毒碱） 不良反应 治疗量：可引起腹痛、恶心呕吐、上腹不适等 过量：可引起胆碱能危象。 胆碱能危象：乙酰胆碱在神经-肌肉接头处蓄积过多，持续作用于乙酰胆碱受体，使突触后膜持续去极化，复极过程受阻，神经-肌肉接头发生阻滞，信号传递障碍，除有呼吸困难等呼吸肌麻痹症状外，尚有呕吐、腹痛、腹泻、瞳孔缩小、多汗、流涎、气管分泌物增多、心率减慢、肌肉震颤、痉挛和紧缩感等。 毒扁豆碱（physostigmine） 又名依色林(eserine) 历史：从热带西部非洲产的一种多年生植物毒扁豆树的成熟干燥的种子加拉巴豆（calabaar）或裁判豆（ordeal）中提取的一种生物碱。非洲西部当地部落曾一度将加拉巴豆，也称“以色素果”作为“裁判毒”，用于对巫术的审判。 特点 1.机制：（-）胆碱酯酶→表现M样、N样症状 2.眼：主治急性闭角型青光眼 作用强、久，毒性大，不宜长期使用。 3.中枢：易入脑，CNS作用明显 小剂量兴奋中枢 大剂量抑制中枢 中毒可致中枢麻痹 毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的比较 毛果芸香碱 毒扁豆碱 作用机制 （+）MR （-）AchE 起效 慢（30min） 快（5min） 维持时间 短（4-8h） 长（1-2天） 不良反应 少，刺激弱 多，刺激强 小结 1．拟胆碱药的作用方式 直接（+）胆碱受体 间接（+）胆碱受体 即（-）chE药 2．毛果芸香碱的别名？机制？作用及用途？ 3．新斯的明的机制？作用及用途？主要不良 反应？禁忌症？ 4．毒扁豆碱的特点？ 练习与思考 1．将动眼神经睫状神经节切除（切除瞳孔括约肌上的神经支配），问分别用毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明滴眼，是否可以缩小瞳孔？为什么？ 2．在暗室下，分别用毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明滴眼，是否可以缩小瞳孔？为什么？ 1.毛果芸香碱可以，毒扁豆碱、新斯的明不能。 因为毛直接（+）瞳孔括约肌上的MR，而毒扁豆碱、新斯的明是通过（-）chE，使Ach增多发挥作用的，当神经被切除，Ach无释放，故不能。 2.毛果芸香碱可以，毒扁豆碱、新斯的明不能。 因为暗室里，瞳孔散大，括约肌松弛，开大肌收缩，此时，Ach释放量很少，胆碱酯酶抑制剂作用弱。 二、难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类 分类 低毒：敌百虫、乐果、马拉硫磷 强毒：敌敌畏(DDVP) 剧毒：内吸磷(E1059)和对硫磷(605)等。 有些则毒性更强，用作战争毒气（神经毒气）如沙林、梭曼和塔崩 （一）中毒途径 消化道、呼吸道、完整皮肤 （二）中毒机制 三、中毒症