抗结核化合物—24-酮帕格甾醇的设计合成.docVIP

抗结核化合物24-酮帕格甾醇的设计合成 马婷 马 婷，徐长荣 徐长荣，周向东?（第三军医大学药学院药物化学教研室，重庆400038） 摘 要：目的 设计合成新型抗结核化合物24-酮帕格甾醇。方法 以猪去氧胆酸为原料，3β-叔丁基二甲基硅基-5β-羟基-6β-二甲氧基甲基-24-酮-B-降胆甾烷为关键中间体，经甲酯化、格氏异丙基化、去保护等8步化学反应合成目标化合物, 其中异丙基化为关键步骤。结果 以42%的总收率合成了目标化合物，其结构为MS、1H-NMR、13C-NMR和IR所证实。结论 所设计的路线经济合理，收率高，高效合成了目标化合物，为研制新的抗结核药物打下了基础 关键词：猪去氧胆酸；24-酮帕格甾醇；异丙基化；抗结核药物 中图分类号：R914.5; R931.77; R977.6 文章标识码：A Design and synthesis of antituberculous compound 24-ketoarguesterol MA Ting, XU Chang-rong, ZHOU Xiang-dong?(Department of Medicinal Chemistry, College of Pharmacy, Third Military Medical University, Chongqing , 400038, China) Abstracts：Objective To design and synthesize 24-ketoarguesterol. Methods The target compound was synthesized via eight steps including methyl esterification, Grignard isopropylation, deportation, etc using hyodeoxycholic acid as the starting material 3β-tert-butyldimethylsilyoxyl-5β-hydroxyl-6β-di-me- thoxylmethyl-24-keto-B-norcholanate as the key intermediate and Grignard isopropylation as the key step. Results The target compound was synthesized in a total yield of 42% and identified by MS, IR, 1H-NMR and 13C-NMR spectrum. Conclusion The synthetic route was characterized by atomic economy and high efficiency and laid the foundation for development of novel HYPERLINK antituberculous drugs. Keywords: hyodeoxycholic acid; 24-ketoarguesterol; isopropylation； HYPERLINK antituberculous drug ? ?基金项目：重庆市自然科学基金（CSTC2007BB5053）Supported by Natural Science Foundation Project of Chongqing （CSTC,2007BB5053）作者简介： 马婷，女，辽宁省朝阳市人，硕士研究生，主要从事海洋甾醇类化合物合成方面的研究。电话E-mail: 通信作者： 周向东， 男，教授，从事复杂天然产物合成，E-mail： HYPERLINK mailto: 收稿日期：2009-01-18；修回日期：2009-03-05结核病疫情不能有效控制的原因很多，但最重要的原因是临床上使用的抗结核病药物异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素和对氨基水杨酸钠等[1]，对结核分枝杆菌产生耐药性[1]。所以发现研发全新结构的、能克服耐药性的抗结核新药已成为目前的研究重点[1]。Wei等[2]以抗结核杆菌活性为导向，从加勒比海波多黎各岛(Puerto Rico)拉帕尔古拉海湾(La Parguera)的海绵体(Svenzea zeai)中，分离纯化得到具有5(6→7) abeo-　AB环和?24(28)-侧链结构的全新的甾体化合物帕格甾醇A (Parguesterol A)和帕格甾醇B (Parguesterol B)。2008年， Wei等[ ? ?基金项目：重庆市自然科学基金（CST