第10章中枢神经系统脱髓鞘疾病-神经病学第五版.ppt

脱髓鞘疾病(demyelinative diseases): 一组脑脊髓髓鞘破坏或脱髓鞘病变为主要 特征的疾病, 脱髓鞘是特征性病理表现 急性期用大剂量皮质类固醇几乎无效 IVIg 血浆交换可能有效 治疗 ADEM为单相病程 历时数周, 急性期通常2周 多数患者可恢复 死亡率5%~30% 存活者常遗留明显功能障碍 儿童恢复后常伴精神发育迟滞癫痫发作 预后 第四节 弥漫性硬化 Diffuse Sclerosis 亚急性\慢性广泛脑白质脱髓鞘疾病 Schilder(1912)首先报告 弥漫性轴周脑炎(encephalitis periaxalis diffusa) 又称Schilder病 概念 弥漫性硬化(diffuse sclerosis) 脑白质病变侵犯整个脑叶\大脑半球 两侧病变不对称或对称, 一侧枕叶为主, 界限 分明 视神经\脑干脊髓也可见类MS病灶 新鲜病灶可见血管周围淋巴细胞浸润巨噬 细胞反应 晚期胶质细胞增生, 可见组织坏死\空洞 本病可能是严重的MS变异型 发生于幼年\少年期 病理 1. 幼儿\青少年期发病, 男性较多 多亚急性\慢性进行性恶化病程 极少缓解-复发 临床表现 2. 可早期出现视力障碍, 如视野缺损\同向性偏盲 皮质盲常见痴呆或智能减退\精神障碍\皮质聋 偏瘫\四肢瘫假性球麻痹 可有 癫痫发作 共济失调\锥体束征 视乳头水肿 眼肌麻痹核间性眼肌麻痹\眼球震颤\面瘫 失语症尿便失禁等 临床表现 1. EEG高波幅慢波优势(非特异改变) 视神经受损, 多见VEP异常 与视野视力障碍一致 辅助检查 2. CT: 脑白质大片状低密度区 枕\顶\颞区为主 累及一侧两侧半球, 多不对称 MRI: 脑白质T1WI低信号, T2WI高信号 弥漫性病灶 辅助检查 3. CSF-MNC正常轻度↑ 蛋白轻度↑ 通常无寡克隆带 辅助检查 根据病史\病程 特征性临床表现, 如皮质盲\智能减退 精神障碍 结合MRI\CSF EEG综合判定 1. 诊断 诊断鉴别诊断 肾上腺脑白质营养不良(ALD) 性连锁遗传, 仅累及男性 肾上腺萎缩伴周围神经受累 NCV异常 极长链脂肪酸(VLCFA)含量↑ 2. 鉴别诊断 诊断鉴别诊断 本病尚无有效的疗法 对症支持治疗 加强护理 皮质类固醇环磷酰胺可使部分病例临床症 状缓解 治疗 本病预后不良 发病后呈进行性恶化 多数患者数月至数年内死亡, 平均病程6.2年 也有存活十余年的病例 死因多为合并感染 预后 第五节 脑白质营养不良 神经鞘脂沉积病 Alzheimer(1910)首先报道 常染色体隐性遗传 发病率0.8~2.5/10万 呈家族性, 国内多散发病例 异染性脑白质营养不良 概念 (Metachromatic Leukodystrophy) 22号染色体上芳基硫酯酶A(arylsulfatase-A) 基因缺乏→芳基硫酯酶A不足 不能催化硫脑苷酯水解而在体内沉积 →中枢神经系统脱髓鞘 异染性脑白质营养不良 病因 1. 幼儿型 1~4岁多见, 男多于女 1~2岁发育正常, 后出现双下肢无力\步态异常 \痉挛易跌倒, 伴语言障碍智能减退 病初腱反射活跃 周围神经受累伴腱反射减弱消失 可有视力减退视神经萎缩 斜视\眼震\上肢意向性震颤吞咽困难等 异染性脑白质营养不良 临床表现 首发症状: 精神障碍\行为异常记忆力减退 晚期: 构音障碍\四肢活动不灵\锥体束征\痫性 发作\共济失调\眼肌麻痹周围神经病 可见视盘苍白萎缩 偶见视网膜樱桃红点 异染性脑白质营养不良 2. 少年型(少数), 成人型(极少) 临床表现 尿液芳基硫酸酯酶A明显↓, 活性消失 硫脑苷酯(+)支持本病诊断 CT: 脑白质\脑室旁对称不规则低密度区, 无占 位效应, 不强化 MRI: T1WI低信号, T2WI高信号 异染性脑白质营养不良 3. 辅助检查 临床表现 1. 婴幼儿进行性运动障碍\视力减退精神异常 2. CT或MRI证实两侧半球对称性白质病灶 3. 尿芳基硫酸酯酶A 活性消失 T2 T1 T1 T2 异染性脑白质营养不良 临床诊断标准 目前尚无有效疗法 支持对症治疗为主 基因疗法尚处于探索阶段 维生素A是合成硫苷酯的辅酶 患儿应避免\限制摄入富含维生素A食物 异染性脑白质营养不良 治疗 预后差 婴幼患儿发病后1~3年因四肢瘫卧床不起 伴严重语言认知障碍, 可存活数年 成人病例进展较缓慢, 存活时间较长 异染性脑白质营养不良 预后