ESBL现状与治疗对策.pptxVIP

ESBL现状与治疗对策上海交通大学附属第六人民医院 肺科 沈策lyshencemailto:shence@@③②①⑦④⑤⑥NEJM 362;19 may 13, 2010Anton Y. Peleg, M.B., B.S., M.P.H., and David C. Hooper, M.D.超广谱β-内酰胺酶超广谱b-内酰胺酶(ESBL)是能水解头孢噻肟，头孢他啶，头孢三嗪等第三代头孢菌素及氨曲南等单环类抗生素，并介导细菌对这些抗生素耐药的b-内酰胺酶超广谱b-内酰胺酶（ESBLs）是TEM-1/2或SHV-1经过1～4个氨基酸的突变而形成的所有ESBLS其编码基因都在质粒上，DNA大小不等，23kbs~100kbsHistory of Drug resistant- ESBLs ①②③Drugs 2010; 70 (3)β-内酰胺酶的类种及其特性β-内酰胺酶种类水解底物种类Bush方法分子生物方法①CEP-N酶C类酶能水解头孢菌素，对青霉素水解作用很弱，不能被棒酸等抑制（头孢菌素酶）（Group 1）②PEN-Y酶A类酶主要水解青霉素，能被棒酸（克拉维酸）所抑制（青霉素酶 ）（Group 2a）③BSD-Y酶A类酶能水解青霉素类和头孢菌素类，能被克拉维酸抑制（广谱酶）（Group 2b）④EBS-Y酶A类酶能水解耐酶的头孢菌素、单酰胺菌素等，能被克拉维酸、舒巴坦所抑制（超广谱酶）（Group 2b）⑤金属酶B类酶能水解包括碳青霉烯类的一大类β-内酰胺类抗菌素，对酶抑制剂敏感性差（金属β-内酰胺酶）（Group 3）质粒（plasmid） 细菌染色体外的遗传物质，由双股闭合环状DNA组成，通常以超螺旋状态存在于细胞浆中质粒具有自我复制的能力质粒携带的基因往往赋予宿主细菌新的表型 如R质粒（resistance plasmid），F质粒（fertility plasmid）质粒的丢失与消除质粒的转移质粒的相容性 2008年度卫生部全国细菌耐药监测（Mohnarin）结果一、全国革兰阴性杆菌耐药监测数据革兰阴性杆菌分布革兰阴性菌中分离量前4位分别是大肠埃希菌（24.58%）、铜绿假单胞菌（16.73%）、克雷伯菌属（14.95%）和不动杆菌属（13.54%）109657株革兰阴性菌分布26957株大肠埃希菌的耐药率耐药率(%)左氧沙星亚胺培南头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦氨苄西林/舒巴坦头孢曲松头孢吡肟头孢呋辛头孢唑啉环丙沙星16395株肺炎克雷伯菌的耐药率耐药率(%)亚胺培南头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦左氧沙星环丙沙星氨苄西林/舒巴坦头孢吡肟头孢曲松头孢呋辛头孢唑啉结论（1）革兰阴性肠杆菌中大肠埃希菌耐药突出，除对喹诺酮类耐药率在70%左右外，对三代头孢菌素耐药率都在60%以上，并且头孢他定、头孢吡肟耐药率均在60%以上肺炎克雷伯菌耐药情况与大肠埃希菌类似，但耐药率低大肠埃希菌约15%左右肠杆菌属细菌、沙雷菌、变形杆菌、枸橼酸菌等耐药情况也较既往监测更加明显结论（2）大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的ESBL发生率分别为68%和51%，明显高于国外10-20%的水平。大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌产ESBL的比率在西南地区较低，东北和华东地区较高，与既往监测有相似的分布情况大肠埃希菌ESBL阳性率在70%以上的地区有湖北、河南、江西、云南、山东、四川，仅贵州在50%以下结论（3）监测结果与2006-2007、2007年年度结果相比较，细菌的分布、来源和主要细菌的耐药情况大致相同，但细菌的耐药率进一步增加，如产ESBLs大肠埃希菌与肺炎克雷伯菌、对头孢他定和头孢吡肟耐药大肠埃希菌等明显增加ESBLs的发生率逐年上升年份大肠埃希菌克雷伯菌属2000年17.9％33.1％2005年21.0％32.3％2002年24.0％35.2％2003年34.2%44.2％2004年36.5%45.1%2005年39.8%44.3%2006年53.1%55.5%2007年58.0%53.9%2008年58.9%49.6%?不仅局限在大肠埃希菌、克雷伯菌属，还在阴沟肠杆菌等肠杆菌属、枸橼酸菌属和变形杆菌属中均有发现：AmpC、bla-imp、OXA和VER。上海地区的细菌耐药性监测资料Prevalence of ESBLsCHINET surveillance, China, 2005-2008Resistance of strains producing extended-spectrum beta-lactamases and genotype distribution in China Yu et al J Infect. 2007 Cantón R, Coque TM. Curr Opin Microbiol. 2006;9:466-75C