关于MPTP诱导的小鼠帕金森病模型认知障碍及Tau蛋白磷酸化的研究分析-神经病学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 A dissertation submitted to Huazhong University of Science and Technology for the Degree of Doctor of Medicine Study on cognitive impairment and Tau protein phosphorylation in MPTP-induced Parkinson model mice D.Candidate : Liu Jinling Major : Neurology Supervisor : SUN Shenggang Huazhong University of Science Technology Wuhan 430074, P. R. China Apr, 2014 独创性声明 本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成 果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或 集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文 中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保 留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本 人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索， 可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 本论文属于 保密□ ，在 年解密后适用本授权书。 不保密□。 （请在以上方框内打“√” ） 学位论文作者签名： 指导教师签名： 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日 目 录 中文摘要 1 ABSTRACT 3 英文缩略词简表 5 前 言 6 第一部分 MPTP 亚急性及慢性损伤 PD 小鼠模型认知障碍的研究 13 引言 13 材料与方法 13 实验结果 19 讨论 31 参考文献 35 第二部分 MPTP 诱导的小鼠帕金森病认知模型中 Tau 蛋白的变化 39 引言 39 材料与方法 39 实验结果 43 讨论 53 参考文献 56 综 述 58 附录 1 攻读博士学位期间发表论文目录 75 附录 2 攻读博士学位期间完成科研情况 76 致 谢 77 华中科技大学博士学位论文 华 中 科 技 大 学 博 士 学 位 论 文 PAGE 1万方数据 PAGE 1 万方数据 关于 MPTP 诱导的小鼠帕金森病模型中认知障碍和 Tau 蛋白磷酸 化的研究 华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科 博士研究生：刘金玲 培养 类型：专业型 导 师：孙圣刚教授 中文摘要 第一部分 MPTP 亚急性及慢性损伤 PD 小鼠模型认知障碍的研究 目的：探讨 MPTP 亚急性损伤及慢性损伤 PD 小鼠模型的认知改变。 方法：本研究分别用多次腹腔注射的 MPTP 亚急性损伤(25mg/kg*5 天) 和慢性损 伤(25mg/kg*10 次，3.5d/次) C57BL/6 小鼠作为 PD 的动物模型,等量生理盐水腹腔注 射作为对照，通过对多种神经行为学指标的动态观察,和认知功能指标的动态观察， 探讨各模型的运动障碍和认知障碍，采用免疫组织化学方法了解 MPTP 导致的黑质致 密部酪氨酸轻化酶(TH)阳性染色神经元的变化。 结果：与对照组相比，亚急性损伤模型实验组小鼠爬杆试验和网格试验均异常， 但是症状逐渐恢复，3w、7w时和对照组相比无明显意义；线索提示Morris水迷宫2w 时潜伏期明显延长，避暗实验4w时潜伏期有明显延长，并持续存在；免疫组化显示， 小鼠中脑黒质TH阳性细胞数下降，随时间延长逐渐恢复，2w时损伤小于50%。 与对照组相比，慢性损伤模型实验组小鼠爬杆试验和网格试验均异常，持续至 7w 时；线索提示 Morris 水迷宫 2w 时潜伏期明显延长，避暗实验 4w 时潜伏期明显延 长，并持续存在；免疫组化显示，小鼠中脑黒质 TH 阳性细胞数下降，随时间延长逐 渐恢复，8w 时损伤依然大于 50%。 结论：1、MPTP 亚急性及慢性损伤 PD 小鼠模型，均出现运动障碍，亚急性模型 运动障碍随时间延长恢复，慢性模型持续时间更长，和 TH 阳性细胞数变化一致。 2、MPTP 亚急性及慢性损伤 PD 小鼠模型，均出现认知障碍。 关键词：帕金森病；MPTP；认知障碍； 第二部分 MPTP诱导的小鼠帕金森病认知障碍模型中Tau蛋白磷酸化 的变化 目的：观察 MPTP 诱导的亚急性和慢性小鼠帕金森病认知障碍模型中不同部位、 不同时间 Tau 蛋白