杜仲防治骨关节炎的潜在活性成分及作用机制研究-中医正骨.PDF

·４· 　　　（总６４４）　　　中医正骨２０１８年９月第３０卷第９期　ＪＴｒａｄＣｈｉｎＯｒｔｈｏｐＴｒａｕｍａ，２０１８，Ｖｏｌ．３０，Ｎｏ．９　  ·基础研究 · 杜仲防治骨关节炎的潜在活性成分及作用机制研究 １ ２ ２ ２ ２ 李刚 ，许波 ，梁学振 ，骆帝 ，刘金豹 （１．山东中医药大学附属医院，山东　济南　２５００１４；２．山东中医药大学，山东　济南　２５０３５５） 摘　要　目的：探讨杜仲防治骨关节炎的潜在活性成分及作用机制。方法：通过检索中药系统药理学数据库和分析平台（ｔｒａｄｉ ｔｉｏｎａｌｃｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｓｙｓｔｅｍｓｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｄａｔａｂａｓｅａｎｄａｎａｌｙｓｉｓｐｌａｔｆｏｒｍ，ＴＣＭＳＰ）中杜仲所有成分数据，筛选和预测杜仲入血活性 成分和作用靶点；挖掘靶点数据库、药物银行、在线人类孟德尔遗传数据库、遗传关联数据库、药物遗传学和药物基因组学知识库 ５大疾病数据库中已知与骨关节炎相关的作用靶点；构建杜仲入血活性成分及已知与ＯＡ相关靶点的相互关系网络，通过网络拓 扑分析，筛选杜仲防治骨关节炎的关键靶点；采用ＣｌｕｅＧｏ信号通路富集，分析杜仲防治骨关节炎的作用机制。结果：通过ＴＣＭＳＰ 检索出１１９个杜仲相关成分，利用ＴＣＭＳＰ模型预测出７个入血活性成分（槲皮素、 －谷甾醇、山奈酚、丁子香萜、刺痛灵、麦儿茶 β 素、皮树脂醇）和１１６个作用靶点，且活性成分与作用靶点之间形成２７１条对应关系；从５大疾病数据库检索出１６８个已知与骨关 节炎相关的靶点；网络拓扑分析筛选出２０２个杜仲防治ＯＡ的关键节点，其中疾病与药物直接映射靶点有１７个；ＣｌｕｅＧＯ富集分析 结果显示，杜仲作用于骨关节炎的关键节点涉及的信号通路主要被富集于细胞周期、增殖和凋亡以及炎症、代谢、其他疾病相关等 ６０条信号通路。结论：杜仲防治骨关节炎的活性成分主要为槲皮素、－谷甾醇、山奈酚、丁子香萜、刺痛灵、麦儿茶素、皮树脂醇。 β 其可能的作用机制不仅表现为直接参与细胞增殖、分化及凋亡，调节骨代谢平衡；还表现为间接通过调节炎症、免疫和其他全身系 统等，影响骨与软骨微环境，具有多通路、多成分、多靶点的特点。 关键词　杜仲；骨关节炎；网络药理学；活性成分；药理作用分子作用机制 Ｐｏｔｅｎｔｉａｌａｃｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓｏｆｅｕｃｏｍｍｉａｕｌｍｏｉｄｅｓｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓａｎｄｉｔｓｍｅｃｈ ａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎ １ ２ ２ ２ ２ ＬＩＧａｎｇ，ＸＵＢｏ，ＬＩＡＮＧＸｕｅｚｈｅｎ，ＬＵＯＤｉ，ＬＩＵＪｉｎｂａｏ １．ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｈａｎｄｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｊｉｎａｎ２５００１４，Ｓｈａｎｄｏｎｇ，Ｃｈｉｎａ ２．ＳｈａｎｄｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｊｉｎａｎ２５０３５５，Ｓｈａｎｄｏｎｇ，Ｃｈｉｎａ ＡＢＳＴＲＡＣＴ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌａｃｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓｏｆｅｕｃｏｍｍｉａｕｌｍｏｉｄｅｓｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ （ＯＡ）ａｎｄｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ａｌｌｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓｏｆｅｕｃｏｍｍｉａｕｌｍｏｉｄｅｓｗｅｒｅｓｃｒｅｅｎｅｄｆｏｒｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｔｈｅａｃｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓａｎｄ ａｃｔｉｏｎｔａｒｇｅｔｓｏｆｅｕｃｏｍｍｉａｕｌｍｏｉｄｅｓｂｙｓｅａｒｃｈｉｎｇｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｃｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｓｙｓｔｅｍｓｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｄａｔａｂａｓｅａｎｄａｎａｌｙｓｉｓｐｌａｔｆｏｒｍ（ＴＣＭ ＳＰ）．ＴｈｅｋｎｏｗｎＯＡ－ｒｅｌａｔｅｄ