第三十一章 肾上腺皮质激素类药.pptVIP

* 2.诱发感染或使体内潜在病灶扩散，如静止结核病灶扩散 3.使用GS所致的消化性溃疡称为类固醇性溃疡，因刺激胃酸、胃蛋白酶分泌；抑制粘液分泌，削弱胃肠粘膜保护能力致恶心、呕吐、诱发消化性溃疡、甚至造成溃疡出血或穿孔 * 1.大剂量冲击疗法 用于严重感染及各种休克、爆发性红斑狼疮、强直性脊柱炎、全身性血管炎等， 例如，某老年男性慢性支气管炎患者，住院时因输入血浆白蛋白而发生过敏性休克，某主治医生在进行抢救时只进行了胸外心脏挤压和静注地塞米松5mg处理，结果10分钟左右病人死亡。暂且不去评价其抢救方法有何欠缺，仅就使用地塞米松而言剂量就不够，此时应采取大剂量突击疗法，如地塞米松20mg或氢化可的松200-300mg静注等。 下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质 糖皮质激素分泌的调节 CRH ACTH 短 反 馈 长 反 馈 (-) 糖皮质激素 (-) (-) 【禁忌证】 病毒感染（麻疹、水痘、真菌感染）、严重精神病和癫痫，活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、肾上腺皮质机能亢进症、严重高血压、糖尿病、孕妇等。 病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量。 1.小剂量替代疗法 垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后及原发性、继发性肾上腺皮质功能不全 一般维持量，氢化可的松10-20mg/d 2.一般剂量长期疗法 结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮喘 泼尼松口服，显效后逐渐减量直至最小维持量，疗程6－12个月 【用法及疗程】 3.大剂量突击疗法 用于严重中毒性感染及各种休克 氢化可的松静滴，首剂200-300mg，疗程2-3天 4.隔日疗法 将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予 此时正值激素正常分泌高峰，对皮质功能的抑制较小 8 12 16 20 24 4 8 血浆氢可浓度 睡眠 血中氢化可的松分泌昼夜节律 时间 GS药理作用与临床应用 物质代谢 抗炎 免疫抑制 抗毒 抗休克 其他 保钠排钾 脂肪分解 蛋白质分解升血糖 严重感染或炎症 局部应用 自身免疫性疾病 过敏性疾病 抗休克 血液病 替代疗法 稳定溶酶体膜 稳定肥大细胞 增血管敏感性 抑制巨噬细胞移行、成纤维细胞合成、磷脂酶A2活性 干扰巨噬细胞 减少淋巴细胞 干扰补体作用 耐受内毒素 减少致热原 改善微循环 稳定溶酶体膜 造血改变 中枢兴奋 骨质脱钙 GS药理作用与不良反应 物质代谢 抗炎 免疫抑制 抗毒 抗休克 其他 保钠排钾 脂肪分解 蛋白质分解升血糖 诱发或加重感染 神经兴奋 骨质疏松 消化系统并发症 功能亢进综合征 停药反应 心血管系统并发症 稳定溶酶体膜 稳定肥大细胞 增血管敏感性 抑制巨噬细胞移行、成纤维细胞合成、磷脂酶A2活性 干扰巨噬细胞 减少淋巴细胞 干扰补体作用 耐受内毒素 减少致热原 改善微循环 稳定溶酶体膜 造血改变 中枢兴奋 骨质脱钙 * * 1.给药途径：口服、注射、吸入、局部外用 2.与血浆蛋白结合者无生物活性 3.CBG在肝中合成，肝肾疾病时CBG减少，游离型GCS增多。 4.代谢 肝脏代谢与葡萄糖醛酸或硫酸结合，自尿中排出 * 1.糖代谢 促进糖异生、减慢Glu分解、减少Glu利用 如果肾上腺皮质功能亢进，可出现糖尿；如果肾上腺皮质功能低下，可出现低血糖。 2.蛋白质代谢 加速皮肤、肌肉、胸腺、骨等组织的蛋白质分解，造成负氮平衡，大剂量时抑制蛋白质合成。 用药期间多食高蛋白食物，必要时使用蛋白同化激素。 3.脂质代谢： 短期无明显影响，长期使用致面圆、躯干部发胖而四肢消瘦的向心性肥胖体形，被形象称为：“满月脸，青蛙肚、水牛背”。糖皮质激素能加速脂肪组织中脂肪的分解，长期使用可增高血浆胆固醇，激活四肢皮下脂酶，促使皮下脂肪分解，重新分布在腹、面、肩、背部。 4.水和电解质代谢 保钠排钾：一定盐皮质激素样作用，较弱 骨质脱钙：减少小肠对钙的吸收和抑制肾小管对钙的重吸收 * * 面圆、躯干部发胖而四肢消瘦的向心性肥胖体形，被形象称为：“满月脸，青蛙肚、水牛背”。 糖皮质激素能加速脂肪组织中脂肪的分解，长期使用可增高血浆胆固醇，激活四肢皮下脂酶，促使皮下脂肪分解，重新分布在腹、面、肩、背部。 * 炎症是机体对各种刺激（物理、化学、生物、免疫等）产生的一种防御反应，从进化观点看，炎症有积极意义，能消灭入侵的病原体和异物。但防御反应本身又难免损害宿主自己，初期有红、肿、热、痛等多种表现，后期可产生粘连及疤痕形成。 糖皮质激素体内抗炎机制的意义就在于限制炎症，保护宿主免受炎症的损害。 超生理剂量的糖皮质激素对各型炎症以及炎症的不同阶段均有强大的抗炎作用