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* 从表中我们可以看到,与其他阿片类药物相比,羟考酮对阿片受体的作用特点是:除与吗啡一样对μ 受体有非常强的作用之外,与其它常用阿片药相比,它对κ受体的亲和力更强,,而κ受体与内脏痛密切相关。 * 奥施康定的活性成分为羟考酮,它是即释(有效剂量的38%)和控释(有效剂量的62%)双重作用的剂型。 奥施康定与等剂量的即释型羟考酮止痛效果相当。此药主要采用了控释技术, 即独特的双相释放机制, 在体内少部分药物即刻释放而迅速起效, 其余缓慢释放以维持平稳的疗效, 即可以让药物快速释放的羟考酮和缓慢释放的羟考酮。 这一药代动力学特点使得该药在口服后1 h 内快速起效, 并能持续稳定止痛12 h, 既可持续发挥止痛作用, 又没有传统控释片起效较慢的缺点。 在一些对羟考酮控释片与等剂量即释型羟考酮进行的随机双盲试验中, 癌痛患者每12 h 服用1 次羟考酮控释片, 或每天4 次服用即释型羟考酮, 结果显示, 两种剂型每天的药物总量和止痛效果相当, 但即释型羟考酮需频繁服药以维持有效的血药浓度。 羟考酮控释片口服用药吸收较充分,同时控释系统中应用了脂肪酸、丙烯酸树脂等填充剂, 胃肠道pH值不影响奥施康定的释放和吸收过程,其生物利用度达60 %以上,与其他阿片类药物相比,其口服生物利用度有明显优势。 奥施康定的精确控释技术可使羟考酮在服药后快速起效, 并于内持续稳定地发挥镇痛作用。 * * 这是对于带状疱疹后遗神经痛的治疗,使用羟考酮的NNT是2.5,即每治疗2.5个病人,就有一例可获得> 50%的疼痛缓解,优于加巴喷丁治疗方案,与三环抗抑郁药效果相近。说明奥施康定是神经病理性疼痛患者的理想选择之一。 * 这是国内2006年1824例奥施康定?治疗中至重度癌痛大型临床试验,试验周期8周, 结果显示:奥施康定? 有效缓解各种性质癌痛,特别是对于神经病理性疼痛患者的疼痛缓解率较高,末次疗效有 效率高达93.6%,高于总体人群的有效率(90.2%) * 慢性癌痛患者的生活质量都会受到不同程度的影响, 临床研究表明, 羟考酮控释片在缓解疼痛的同时还可以改善患者的生活质量: 用药后患者的疼痛和失眠评分明显降低, 躯体功能和整体生活质量评分明显提高 * * 美施康定的最大浓度与最小浓度差值的变异是奥施康定的3~4倍,也就是说,奥施康定具有更稳定的血药浓度。 羟考酮控释片口服后吸收峰值时间明显早于吗啡控释片, 吸收速率稳定性也优于吗啡控释片, 药物达稳态血药度后峰谷波动幅度低于吗啡控释片和羟考酮即释片。 大量临床试验证明,单一制剂羟考酮,可控制非阿片类药物与羟考酮、或吗啡的复方制剂无法缓解的中、重度癌性和非癌性疼痛。 奥施康定每12h 5mg开始滴定, 对未用过阿片类止痛药的癌痛患者止痛效果稳定,2/3的患者不需增加剂量即可获得稳定的止痛效果。达到稳定血药浓度的平均时间是1.2d。用药1h疼痛指数降低。此项研究证实从5mg起开始滴定止痛效果好, 这可能更适用于亚洲人, 因为亚洲人平均体重较轻, 肝肾功能障碍者羟考酮的消除延迟。因此, 对阿片类药物敏感和肝肾功能障碍的患者应从低剂量开始滴定比较合适。 * 给药途径的选择也是各个临床指南的重要内容。 总的来说,口服是癌痛药物治疗的最佳选择。 从长远疗效来说,属于控释阿片类药物的奥施康定无疑具有明显的优势,因此也被NCCN在内的多个指南列为口服首选药物推荐。 * NCCN指南建议合理选择阿片类药物进行镇痛治疗。 指南指出: 最佳镇痛药的选择取决于疼痛强度、现行的镇痛治疗和伴随疾病; 在美国,常用阿片类药物为吗啡、羟考酮、氢吗啡酮和芬太尼; 阿片类转换需要做到镇痛和副作用之间的良好平衡:如果目前使用的阿片类药物副作用明显,可更换为等效剂量的其他阿片类药物;口服和肠外途径给药之间转换时,必须考虑相对效能,以免造成过量或剂量不足; 在指南中,不推荐用于癌症的药物有丙氧氨酚、哌替啶、混合激动-拮抗剂、部分激动剂和安慰剂。 Lancet Oncol 2012; 13: e58–68 * * 无论是哪个临床部门的医生,在进行癌性疼痛控制的过程中,需要明确一点: 评估和滴定的过程不是疼痛控制初始阶段的一次性工作,是需要贯穿在整个疼痛治疗过程中的。 这些步骤并不是可有可无的,它们一环衔接一环,构成疼痛治疗的重要架构。 在实际工作中,当熟练应用评估和滴定的方法后,就会自然而然的将这些基础步骤穿插在疼痛治疗中了。 * 持续释放的口服阿片类药物剂型为治疗提供了更多的便利,并且无创,与静脉应用剂型止痛效果相当。 奥施康定具有理想的阿片类止痛药物的特征: 作用时间长, 药代动力学特征明确, 代谢产物无临床活性, 起效迅速, 易于剂量滴定(即根据疼痛评分, 逐步增加剂量, 边增加边观察, 以达到最佳止痛效果), 无“
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