外源线粒体抑制小鼠皮下黑色素瘤的生长及机制研究-药学学报.PDF

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2019, 54(3): 463 −468 ·463 · 外源线粒体抑制小鼠皮下黑色素瘤的生长及机制研究 1,2 1 1 1 1* 王庆华 , 付 琛 , 李晓荣 , 侯伊雪 , 付爱玲 (1. 西南大学药学院, 重庆400762; 2. 西南大学动物科学学院, 重庆402460) 摘要: 肿瘤线粒体结构和功能的改变, 可使肿瘤细胞在其缺氧和酸性的微环境中存活并增殖。然而, 正常线粒 体对肿瘤发生发展的作用尚不清楚。本研究将从安乐死(颈椎快速脱臼处死) 后的小鼠肝脏中分离的线粒体静脉 注射到荷黑色素瘤小鼠体内(本动物实验经西南大学实验动物伦理审查委员会批准), 结果证明外源线粒体可极显 著抑制肿瘤细胞的生长, 特别是青年小鼠肝脏中分离的线粒体比老年小鼠中分离的线粒体更具抗黑色素瘤效能, 肿 3 3 瘤平均体积从13.5 cm 显著降到3.4 cm , 并且肿瘤平均质量从0.63 g 显著降到0.22 g 。其抑瘤的机制可能与外源线 粒体在黑色素瘤细胞内, 诱导线粒体自噬和细胞坏死有关。由于线粒体治疗(mitotherapy) 可促进体细胞存活并已 应用于临床, 因此本研究证明的正常外源线粒体的抗肿瘤作用, 有望将外源线粒体治疗作为一种抗肿瘤的治疗方 法, 还能使人们更深入理解外源线粒体在抗肿瘤中的应用前景。 关键词: 线粒体; 黑色素瘤; 自噬; 坏死 中图分类号: R966 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870(2019)03-0463-06 Mechanism of melanoma growth inhibition by exogenous mitochondria 1,2 1 1 1 1* WANG Qing-hua , FU Chen , LI Xiao-rong , HOU Yi-xue , FU Ai-ling (1. College of Pharmaceutical Science, Southwestern University, Chongqing 400762, China; 2. College of Animal Science, Southwestern University, Chongqing 402460, China) Abstract : Alterations of mitochondrial structure and function in tumor cells allow cell survival and prolifera‐ tion under hypoxic and acidic microenvironment. The effect of normal mitochondria on tumor initiation and development remains unknown. In this study, mice were euthanized by rapid cervical dislocation for isolation of hepa