脑的化学构筑.pptVIP

脑内的氨基酸能神经元系统 中枢神经系统作为经典神经递质的乙酰胆碱和单胺类只占脑内神经递质的一小部分，大部分神经递质是氨基酸类，包括谷氨酸、天冬氨酸、?-氨基丁酸和甘氨酸。其中谷氨酸和天冬氨酸对神经元有很强的兴奋作用，被称为兴奋性氨基酸；?-氨基丁酸和甘氨酸对神经元行使抑制作用，被称为抑制性氨基酸。 （1）兴奋性氨基酸的分布和纤维联系 兴奋性氨基酸在脑内的含量极高，尤其是谷氨酸，其含量可超过其他氨基酸的几倍甚至10倍以上，但在各脑区之间的差别很少超过两倍，大脑皮层（颞叶、额叶、枕叶）、小脑、纹状体含量较高，丘脑、下丘脑和脑干次之；而天冬氨酸以小脑、丘脑和下丘脑含量最高，其次是大脑皮层、纹状体和脑干。 学习记忆功能：海马的谷氨酸参与了学习和记忆的神经基础。 （2）兴奋性氨基酸的生理功能 兴奋性氨基酸和精神分裂症：目前认为，精神分裂症的发病可能与脑内DA和谷氨酸系统之间的平衡失调有关。 兴奋性氨基酸与神经变性疾病：一些神经变性疾病的发生可能是由于兴奋性氨基酸能神经元的过度活动引起脑内某些区域中神经元损伤或凋亡所致。如老年性痴呆。 兴奋性氨基酸的神经毒性作用：有研究表明，兴奋性氨基酸在缺氧、缺血、脑外伤和持续癫痫所导致的急性神经元损伤中起关键性作用。在这些病变中，神经元兴奋性氨基酸释放增加，重摄取减少以及死亡细胞中兴奋性氨基酸的大量溢出而引起细胞外兴奋性氨基酸浓度大幅度增加，导致细胞变性死亡。 2. 抑制性氨基酸 抑制性氨基酸主要包括?-氨基丁酸（GABA）和甘氨酸，现在认为，GABA是高位中枢的抑制性递质，甘氨酸为低位中枢（脊髓和脑干）中间神经元的抑制性递质。 （1）抑制性氨基酸神经元的分布和纤维联系 与单胺能末梢的分布相似，GABA能神经末梢在脑内分布也很广泛，约有30%的神经末梢的突触以GABA为神经递质，其含量是脑内单胺类递质的1000倍以上。 GABA能神经元主要分布于：脑的新皮层、尾核、苍白球、内侧隔核、伏隔核、斜角带核、齿状回、海马。间脑的丘脑网状核、下丘脑尾侧部、丘脑底核，以及中脑的上丘、黑质、中缝背核。小脑皮层和脊髓灰质。在中枢各部位中，黑质的GABA含量最高，苍白球次之。 （2）抑制性氨基酸的主要生理功能 GABA的抗焦虑作用： GABA的抗惊厥作用：降低脑内GABA含量可使动物产生惊厥，提高则导致抑制，使动物运动减少。 GABA与内分泌：GABA参与腺垂体和神经垂体激素分泌的调节。包括提高PRL和LH的含量，抑制ACTH和TSH的分泌。 GABA与摄食：提高脑内GABA含量，动物摄食明显减少。 GABA与镇痛：研究结果不一致，有增强也有抑制作用。 四 一氧化氮（NO）神经元在脑内的分布 神经组织中的内源性NO的生物合成途径是：L-精氨酸在NOS（NO合成酶）催化下生成的。研究发现，从神经元释放的NO作为细胞内信使行使多种重要的生理功能，参与突触可塑性过程，促进递质释放；而血管内皮细胞的NO作为内皮内源性舒张因子调节脑血流量。 1. 中枢神经系统中NOS的定位 端脑：大脑皮层、海马、杏仁核、纹状体 间脑：下丘脑各核群，内侧丘脑核等 中脑、脑桥和延髓：顶盖、下丘外皮质、后连合；延髓网状结构、孤束核和延髓腹外侧、迷走神经背运动核、舌下神经核、三叉神经脊束核 2. NO的主要生理功能 NO中枢神经系统的突触传递过程中的作用 在中枢神经系统中，NO通过NMDA受体通道（一类特殊的谷氨酸受体通道，与Ca+流有关），影响离子电流，因此NO通过这种通道对很多Ca+调节的神经元过程产生很强的调节作用。例如突触传递、可塑性、发育和神经毒性等。 NO对神经毒性的影响 NO参与谷氨酸引起的毒性作用，但研究结果并不一致。有些结果支持NO具有神经保护作用，而另一些结果证明NO是一种神经毒剂。 NO对学习行为的影响 海马和NMDA受体参与动物学习行为的调节。NMDA介导的Ca2+内流对某种特殊任务的学习是必要的，其靶物质可能是NOS,训练前给大鼠全身注射NOS抑制剂，可明显地延长逃跑的潜伏期。 NO对一些递质释放的影响 在不同脑区，NO可影响突触前神经递质的释放，以调节突触功能。NO调节神经递质释放的分子机制可能是NO调节Ca2+流，从而改变不同的突触小泡的释放功能。 中枢神经解剖 脑的化学构筑 一 胆碱能神经元系统 Ach的生物合成和酶解 生物合成 Ach是胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶的作用下合成的。胆碱普遍存在于蔬菜、种子、蛋黄、肾、肝中。也能为肝脏合成，但不能为神经细胞合成。胆碱的三种主要来源是：一是从血液中摄取卵磷脂水解释放出胆碱；二是由神经组织中的磷脂酰胆碱水解得到胆碱；三是更主要来源于释放至突触间隙的Ach经酶促降解后生成的胆碱。这些胆碱被重摄取，通过特异地分布于胆碱能神经末梢上的高亲和力载体，在Na+、