C型利钠肽-生殖与避孕.PDF

第 32 卷第 10 期Vol.32, No.10 生 殖 与 避 孕 http://www.RandC.cn 2012 年 10 月Oct. 2012 Reproduction Contraception reproduction_journal@ C型利钠肽(CNP)在生殖调控过程中 作用机制的研究进展 夏 慧 黄东晖 (华中科技大学同济医学院计划生育研究所, 武汉, 430030) 【摘要】C 型利钠肽(C-type natriuretic peptide, CNP)是利钠肽家族成员, 主要通过自分泌或旁分 泌途径发挥其生物学作用。已有越来越多的研究证实, CNP及其特异性受体利纳肽受体B(natriuretic peptide receptor B, NPR-B)在人类性腺以及胎盘和胚胎组织中高表达, 并在精子发生成熟、卵泡发 育、早期胚胎发育等多个生殖环节中呈时空特异性表达, 提示CNP 可能在人类生殖过程中起着重 要的调节作用。本文主要对CNP 的分子结构、信号转导途径、生物学效应及其在生殖过程中的作 用等做一综述。 关键词: C 型利钠肽(CNP); 利纳肽受体B(NPR-B); 生殖 中图分类号: R339.2 文献标识码: A 文章编号: 0253-357X(2012)10-0694-06 C 型利钠肽(C-type natriuretic peptide, CNP)是 (natriuretic peptide precursor type C, NPPC, GeneID Sudoh 等在 1990年首先从猪脑组织中分离出的一种 4880)位于2 号染色体长臂第2 区第4 带[3], 包括2 个 小分子蛋白[1] 。它是继心房利钠肽(atrial natriuretic 外显子和 1个内含子。CNP 基因在不同物种中表现 peptide, ANP) 、脑利钠肽(brain natriuretic peptide, 出高度保守性, 人、猪、鼠 CNP 基因的核苷酸序 BNP)之后发现的第 3 个利钠肽家族成员。ANP 和 列具有95% 同源性, 而鼠与猪CNP 原前体的 126个 BNP主要表达于心脏, 合成后分泌到血循环中对抗肾 氨基酸中只有 5 个不同。人 CNP 由22 个氨基酸组 素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统, 以调节体内水、电解 成, 相对分子量约为 2 200, 其空间结构与 ANP 和 质平衡和血压, 从而维持内环境的稳定[2] 。对于 BNP 高度相似, 都有一个由17个氨基酸组成的环状 CNP, 先前研究表明它在维持脑血管稳定和促进软骨 结构, 但 CNP 缺乏羧基末端的延伸链。人 CNP 原 发育等方面起着重要作用, 随后越来越多的研究发现 前体由 126个氨基酸组成, 切除了其氨基末端23 个 CNP 及其特异性受体NPR-B 在男、女生殖过程中 氨基酸组成的信号肽后, 就生成了由 103 个氨基酸 起着重要的调节作用, 但其作用机制仍有待研究阐 组成的CNP 原; CNP 原再进一步裂解产生CNP22 和 明。现对C N P 的结构、受体、信号转导、生物 CNP53 2 种多肽分子( 图 1)。CNP53 是在CNP22 的 学效应及在生殖中作用的研究现状等做一综述。 氨基端又延伸了31 个氨基酸而成, 通常认为CNP22 是循环的活性形式, 而CNP53 则是中间储存形式[4] 。 1 CNP 的结构 2 CNP 的受体及其信号转导 人类 C N P 的编码基因——C 型利钠肽前体