新版GMP对制药企业生产质量管理的影响(吴军)教学精品.ppt

21世纪的制药行业生存环境 缺少新产品/更新换代的产品 利润降低/ 竞争激烈/ 低成本／低能耗 关注效率高，有效的组织 过程精益生产 在质量管理的理论/实践方面制药行业均落后于其他行业 已上市的产品是安全和有效的 但是质量成本很高 常常事后反应，而不是将质量进行设计/预防 * 现代药品生产的特点 原料、辅料品种多，消耗大； 采用机械化生产方式，拥有比较复杂的技术装备； 药品生产系统的复杂性、综合性； 产品质量要求严格； 生产管理法制化。 * 质量的进步 质量控制：检查/检验 重点是产品检验 质量保证：预防 重点是质量质量保证体系的建立 质量管理：设计、开发、执 重点是质量体系的建立 质量体系：全面的质量管理 重点是质量文化的形成 * 质量管理与GMP的发展历史 * 质量的进步 质量控制：检查与检验 质量保证：预防 质量管理：设计、开发、执行 质量体系：全面 GMP ICH Q8 药物开发 ICH Q9 质量风险管理 ICH Q10 制药质量体系 目前我们在哪里？ 建立区域性的GMPs 1970s－ 制订ISO9000标准 1980s－ FDA21实践计划 2002s－ ICH质量远景（Q8、Q9、Q10）2003s FDA质量体系指南 2006s ICHQ10药品管理体系 2008? * GMP修订的指导思想 在98版的基础上进行完善与提升； 结合目前制药工业发展的技术水平； 突出制药生产过程的关键要素和环节； 纠正药品生产质量管理的形式化的理解。 * GMP修订的原则 原则一：力求结构严谨， 原则二：责权分明， 原则三：概念定义清晰， 原则四：语言平实易懂， 原则五：注重科学性， 原则六：强调指导性。 * * 符合要求 有效运行 持续改善 追求卓越 GMP执行水平 GMP意识 正确的能力 正确的态度 正确的方法 * 第二部分：新版GMP“旧”与“新” 对新版GMP的一些看法 未考虑国情，提高标准； 对国外GMP的条款进行综合，是一个最全面、最严格的GMP规范之一； 过于具体的要求，是一个实施指南性的规范； 过度的技术要求，导致生产成本的提高与生产效率的下降； 我们已经完成新版GMP实施的转化工作，我们力争作第一批进行新版GMP认证。 什么是GMP？ * 药品生产质量管理规范 GMP是Good Manufacturing Practice for Drugs的简称。 是在生产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学管理方法。 新版GMP的“旧” GMP的控制目标未变 GMP的控制范围未变 GMP控制的原理未变 新版GMP的“新” GMP的实施方法的更新 GMP的实施要求的更新 GMP的控制结果的更新 新的GMP是未来制药企业发展的新的转折点 GMP是药品生产的一部分，不是药品生产的全部； GMP的目的是保证药品生产的工艺实现和管理实现； GMP的目标是降低生产风险，提高生产效率，降低生产成本； GMP的有效实施是基于明确的质量战略与良好的质量文化氛围。 * 称量操作质量风险分析与控制手段 在称量操作有什么风险？ 污染 贮存 暴露操作 交叉污染 房间 容器、器具 人为差错 标示转移 称量 降低风险的手段？ 设施 布局 房间空间大小 HVAC设计 流程管理 物料的领用与方法 物料称量控制 双重复核 独立复核 集中转运 现场控制 物料编码 托板卡 PBR * 称量操作相关控制要求 第四章 厂房与设施 第五十二条 制剂的原辅料称量通常应在专门设计的称量室内进行。 第五十三条 产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。 * 称量操作相关控制要求 第六章 物料与产品 第一百一十五条 应由指定人员按照操作规程进行配料，核对物料后，精确称量或计量，并作好标识。 第一百一十六条 配制的每一物料及其重量或体积应由他人独立进行复核，并有复核记录。 第一百一十七条 用于同一批药品生产的所有配料应集中存放，并作好标识。 * 第八章 文件管理 第一百七十五条 批生产记录的内容应包括： 1.产品名称、规格、批号； 2.生产以及中间工序开始、结束的日期和时间； 3.每一生产工序的负责人签名； 4.生产步骤操作人员的签名；必要时，还应有操作（如称量）复核人员的签名； 5.每一原辅料的批号以及实际称量的数量（包括投入