放射性与化疗性肺损伤资料汇编.pptVIP

放射性与化疗性肺损伤;;;表1、 放射性肺纤维化的实验病理生理学;A;放射性损伤的病程; 放射性损伤与修复的条件 1、有靶细胞 2、有能力再生和修复放射性损伤。 靶细胞：实质细胞、血管内皮细胞和结缔组织等基质细胞。 更新快的组织：实质细胞 更新慢的组织：血管上皮细胞和结缔组织等基质细胞 ;放射性肺损伤分子生物学;一、放射性损伤敏感性受宿主基因支配 Turesson等报道：在乳腺癌病人中，相似治疗可见不同的毛细血管扩张。 Hall也报道皮肤受阳光照射后出现不相同结果。 Rubin等报道：在C57BL/6小鼠，放射后易出现纤维化，C3H/HeJ小鼠，放射后不易出现纤维化 ;二、 细胞因子起启动、调节和放大作用 1、受损伤的细胞释放细胞因子。 2、细胞因子与膜受体结合，传递信号至其它细胞，导致其他细胞参加其过程。 3、细胞改变基因表达，膜受体和蛋白合成，导致基质蛋白的大量合成。 4、细胞对细胞因子的反应和释放无潜伏期。 5、在这过程中，细胞因子间与细胞间可相互作用。 6、细胞因子同上皮、内皮、巨噬、成纤维细胞相互作用。;放射性肺损伤中细胞因子; 放射线 ? 靶细胞DNA受损 ? 细胞mRNA? TGF-beta等 细胞因子合成释放 ? 细胞增生 ? TGF-信息入细胞DNA ?细胞膜受体 ? mRNA ? 基质蛋白合成 ; TGF-?1的主要三大生物学功能 1、调节细胞生长作用（抑制与促进） 1）对上皮、内皮和造血细胞等是一抑制因子。 2）通过受体传导信号，引起可逆转化的G1细胞抑制。 3）作用于细胞周期调节基因，抑制细胞生长。 4）加速细胞apoptosis。 5）TGF-?1有双相功能，能使成纤维细胞和成骨细胞加速生长，此功能明显。;2、抗炎性作用： 1）、抑制T和B细胞生长和活性，使自然杀伤细胞和IGA下降。 2）、抑制NO产物，调节巨噬细胞的细胞毒性。 ;3、调节细胞外基质含量 1）增加细胞外基质合成。 2）减低和抑制细胞外基质降解酶的含量，使细胞外基质降解酶的含量降低。 3）TGF-?1可导致健康的动物产生纤维化。 4）在肝、肺发生纤维化者，血浆TGF-?1和组织内TGF-?1表达增加。 4）它与PDGF、IL-1、IGF-1和TNF-?相互作用导致肺纤维化与损伤的修复。;TGF-?1含量与组织损伤的关系;三. 放疗反应是主动免疫反应所致，受野内外 的免疫细胞影响 1、正常淋巴细胞和巨噬细胞?放射野内调节II型细胞、 淋巴细胞和巨噬细胞?激活成纤维细胞。 1）放射性肺炎是淋巴细胞性肺泡炎，可能是一超敏反应的结果。 2）BAL内发现淋巴细胞和巨噬细胞数，放射后双侧都减少，但不久恢复正常。 3）恢复后，野外的淋巴细胞和巨噬细胞进入放射肺，扩大炎性表达。;2、细胞因子致敏的淋巴细胞和巨噬细胞?正常肺内调节II型细胞、淋巴细胞和巨噬细胞?激活成纤维细胞?导致野外纤维化。 1）、放射所致的间质巨噬细胞和纵隔结节可在野外发现。 2）、野外的淋巴细胞和巨噬细胞在恢复前也减少。 ;3、放射的野外反应是由于激活的巨噬细胞迁移所致;四、晚期肺毒性可被抗细胞毒性因子、抑制剂 或受体阻断剂缓和、逆转或被预防1、IL-6调节免疫和炎性细胞反应，在纤维化中起重要作用，II型、淋巴、巨噬、上皮和成纤维等细胞产生，可被抑制和强化。 2、许多自发免疫可被保护。Fuks:内皮细胞释放的bFGF，通过保护内皮细胞，预防RP。而保护正常肺，使PDGF和TGF-?减少。 3、Chang:用?-interferon可增加肺癌细胞的放射敏感性，在可肺组织纤维化期有保护作用，但在放肺炎期增敏作用。;临床放射性肺损伤;肺功能评分; RTOG急性放射性肺炎分级标准 0级：正常无症状，或仅有放射性改变。 1级：轻中度干咳，用力活动时有呼吸困难。 2级：持续性咳嗽，需麻醉类镇咳药，轻活动有气短。 3级：咳嗽重，需要用激素治疗，休息时气短。 4级：肺功能不全，持续吸氧。 5级：致命;影像学改变;影像学改变;影像学改变;影像学改变;影像学改变;影像学改变; 表2、晚期放射性