简易高产率合成345－甲氧基苄氯.PDF

第14 卷第4 期 江苏技术 师 范学 院学 报（自然科 学 版） Vol.14,No.4 2008 年 12 月 JOURNAL OF JIANGSU TEACHERS UNIVERSITY OF TECHNOLOGY （Natural Science Edition ） Dec., 2008 简易高产率合成3,4,5 －甲氧基苄氯 刁 银 军，肖 珊美，卢 政明，吴昌 胜 （金华职业技术学院化工与制药学院，浙江金华 321007） 摘 要：3,4,5- 三甲氧基苯甲醛经雷尼镍、氢气还原得到的3,4,5- 三甲氧基苄醇，再通过Vilsmeier 氯化反应两 步制得3,4,5- 三甲氧基氯苄，总收率95 ％。反应简单、高产。 关键词：3,4,5- 三甲氧基氯苄；氢化；Vilsmeier 反应 中图分类号: R73- 34 文献标识码: A 文章编号: 1674- 2222 （2008）04- 0037- 03 0 引 言 3,4,5- 三甲氧基氯苄是合成具有抗肿瘤、抗衰老活性的多羟基二苯乙烯类Combretastatins 系列化合 [1~3] 物的中间体 。Combretastatins 类化合物（结构式见图 1）因具有极强的抗肿瘤新生血管作用得到广泛关 注，其中Combretastatin A- 4 已经在美国进入三期临床试验。 图1 Combretastatins 类化合物 Fig.1 Structure of Combretastatins derivative [4~8] 3,4,5- 三甲氧基氯苄（1）合成方法很多 ，可由3,4,5- 三甲氧基苯甲醛（2）经硼氢化钠还原得到的 [4] 3,4,5- 三甲氧基苄醇（3）与浓盐酸氯化制得 ；或由3,4,5- 三甲氧基苯乙胺经多步转化得到的苄醇用氯化 [5] 亚砜氯化得到，收率30 ％ ；也可用价格昂贵的3,4,5- 三甲氧基苄醇（3）与三氯化磷反应制得。这些方法 [6] 均存在成本较高、操作条件较苛刻、溶剂毒性大等不足 。本文用3,4,5- 三甲氧基苯甲醛（2）在乙醇中以雷 尼镍催化氢化还原制得3,4,5- 三甲氧基苄醇（3），再利用二氯亚砜，催化量DMF 制备的Vilsmeier 氯化剂 氯化制得（1），总收率95 ％，操作简便，适于放大生产。反应如图2 所示。 1 实验部分 1.1 3,4,5- 三甲氧基苄醇（3）的制备 称取3,4,5- 三甲氧基苯甲醛（2）980g （5.0mol）溶解在5L 乙醇中，保持体系温度50℃，加入雷尼镍8g 收稿日期：2008- 10- 28 ；修回日期：2008- 11- 11 基金项目：浙江省分析测试科技计划项目（2007F70013） 作者简介：刁银军（1976-），江苏姜堰人，讲师，硕士，主要研究方向为药物合成与检测。 38 江苏技 术 师 范学院学 报（自然科 学版） 第14 卷 雷尼镍、H2 Vilsmeier 试剂 乙醇 甲苯 图2 3,4,5- 三甲氧基苄氯合成路线