第6章药物定量析与分析方法的验证.docVIP

第6章 药物定量分析与分析方法的验证 6.1 定量分析样品的前处理方法 在采集药物样品之后，往往不能直接铡定，一般需根据药物的性状、结构与性质或组方采用一定的方法对样品进行前处理，使待测药物或待测元素转化为易于测定的形式后再进行定量、定性分析检测。多数化学原料药物具有特征结构或取代基可不经特殊处理，使用适当的溶剂溶解后直接采用滴定法、分光光度法或色谱法测定。对于药物制剂，其前处理方法着重考虑的是干扰组分的排除。而对于一些含有卤素或金属的有机药物，由于其所含金属或卤素在药物分子结构中结合的牢固程度不同，需要采用不同的方法对这些有机药物进行适当的处理才能进行准确地定量分析。 本节主要介绍含金属或含卤素、硫、磷、砷等特殊元素药物分析的前处理方法，这些药物的分析方法通常可分为两大类：一类是不经有机破坏的分析方法；另一类是经有机破坏的分析方法。 6.1.1 本类分析方法不对药物分子中的有机结构部分进行完全破坏，仅选用适当的溶剂溶解样品，使待测元素离子电离或经简单的回流处理使有机结合的待测元素原子离解而转化为无机盐类后测定。本法主要是用于含金属有机药物或结合不牢固的含卤素等药物的分析。根据操作方法不同，主要以下三种方法： 1. 直接测定法 凡金属原子不直接与碳原子相连的含金属药物或某些C－M（金属原子直接与碳原子相连）键结合不牢固的有机金属药物，在水溶液中可以电离，因而不需有机破坏，可直接选用适当的方法进行测定。金属原子不直接与碳原子相连，通常为有机酸、酚类等的金属盐或络合物，如葡萄糖酸钙、乳酸钙等；而另一种为金属原子直接与碳原子以共价键相连，如葡萄糖酸锑钠、富马酸亚铁等。 例6-1 《中国药典》 (2010年版)收载的原料药富马酸亚铁的含量测定方法： 取本品约0.3g，精密称定，加稀硫酸 15ml，加热溶解后，放冷，加新沸过的冷水50ml与邻二氮菲指示液2 滴，立即用硫酸铈滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫酸铈滴定液(0.1mol/L)相当于16.99mg的富马酸亚铁。 原理： 抗贫血药物富马酸亚铁，由于其在水中几乎不溶而能溶于热矿酸如稀硫酸，同时分解释放出亚铁离子，可选用硫酸铈滴定液进行滴定，指示剂邻二氮菲与亚铁离子形成红色配位化合物，遇微过量氧化剂（硫酸铈）被氧化生成浅蓝色高铁离子配位化合物指示终点。此时所生成的富马酸没有干扰。 2. 经水解后测定法 1）碱水解后测定法 在含卤素的有机药物中，卤素原子一般以共价键与有机碳或芳环相连，因此在分析之前，需将有机卤素原子转变为无机卤素离子，然后采用银量法、碘量法等适宜方法进行含量测定。常用的本法是将含卤素有机药物溶于适当溶剂（如乙醇）中，在碱性条件下，加热回流使其水解，将有机结合的卤素转变为无机的卤素离子，然后采用银量法（Volhard法）测定。 本法适用于含卤素有机药物结构中卤素原子结合不牢固的药物（如卤原子和脂肪碳原子相连者）。 例6-2 《中国药典》 (2010年版)收载的三氯叔丁醇的测定 取本品约0.1g，精密称定，加乙醇5ml ，溶解后，加20％氢氧化钠溶液5ml，加热回流15分钟，放冷至室温，加水20ml与硝酸5ml，精密加硝酸银滴定液(0.1mol/L)30ml，再加 HYPERLINK /view/854648.htm \t _blank 邻苯二甲酸二丁酯5ml，密塞，强力振摇后，加硫酸铁铵指示液2ml，用硫氰酸铵滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于6.216mg 的C4H7Cl3O·.1/2H2O。 三氯叔丁醇在氢氧化钠溶液中加热回流水解，氯元素全部转变成氯化钠，然后用剩余滴定法，即于水解液中加硝酸酸化，再加入定量过量的硝酸银滴定液，使Cl -生成AgCl沉淀，过量的硝酸银，以Fe3+为指示剂，用硫氰酸铵液回滴定。 原理： CCl3-C(CH3)2?OH + 4NaOH (CH3)2-CO + 3NaCl + HCOONa + 2H2O NaCl + AgNO3 AgCl↓ + NaNO3 AgNO3 + NH4SCNAgSCN↓ + NH4NO3 Fe3+ + SCN - Fe (SCN)2+ （淡棕红色） 2）酸水解后测定法 本法是将含卤素有机药物溶于适当的矿酸（如盐酸）加热回流使其水解，将不溶性金属盐类水解置换为可溶性盐，然后选用配位滴定或剩余酸碱滴定法测定。 例6-3 硬脂酸镁的测定 《中国药典》 (2010年版) 取本品约0.1g，精密称定，精密加硫酸滴定液(0.05mol/L) 50ml，煮沸至油滴澄清，继续加热10