2-药物效应动力学h.pptVIP

Zhou HH 变态反应分型 Ⅰ型过敏反应:过敏性休克,哮喘,麻疹,血管神经性水肿等。 Ⅱ型溶细胞反应:溶血性贫血,粒细胞减少症,血小板减少性紫癜等。 Ⅲ型免疫复合物反应:血清病,类风湿性关节炎, 内源性哮喘等。 以上为速发型。 4.迟发型Ⅳ型变态反应：接触性皮炎，药热等。 8.耐药性与耐受性（与连续用药相关） 四．受体如何发挥作用 第二信使 R与药物或配体结合后，细胞内第二信使增强，分化、整合并传递给效应器才能发挥效应。 1 .环磷腺苷(CAMP) 2 . 环磷鸟苷(CGMP) 3 .肌醇磷脂 4 .钙离子 六、受体学说（自学） 拮抗参数 表示竞争拮抗药的作用强度 PA2：使加倍浓度激动药只能引起原浓度反应水平的拮抗药的浓度的负对数。其值越大表示拮抗作用越强。 要求掌握： 药物剂量与效应关系： 量效曲线、效能、 效价强度 半数有效量(ED50)、半数致死量(LD50)。 药物安全性评价指标：治疗指数(TI)、安全范围. （一）药物剂量 1．无效量 2．最小有效量（阈剂量） 3．最大有效量: 药物产生最大效应所需使用的剂量。 4．极量: 国家药典规定对某些药物允许使用的最高剂量。 5．治疗量:介于阈剂量与极量之间。 6．最小中毒量:刚引起中毒的剂量。 7．致死量:导致死亡的剂量。 第 四 节 量效关系 第二章 量效关系：药理效应与剂量在一定范围内成比例关系，剂量与其血药浓度成正变关系，血药浓度与药效成正变关系，所以常用浓度–效应关系，为临床用药提供参考。 1、量反应：药理效应强弱或多少，可用数字或量的分级来表示，这种反应叫量反应 如：血压、心率、血糖浓度等 （二）量效曲线 ：以药物浓度为横坐标，以药效为纵坐标作图所得的曲线。表示药效随剂量的变化而变化。 第 二 节 受体理论 第二章 一、受体的概念 1．受体（receptor）---存在细胞膜、核、胞浆的大分子蛋白质，能与配体特异性结合并能传递信息和引起效应的大分子物质。 功能：识别并结合配体、传播信号 2.配体（第一信使）：能与受体特异性结合的物质称配体。 内源性：递质、激素、自身活性物质 外源性:结构特异的药物。 二、受体特性 （1）特异性 （2）敏感性 （3）饱和性 （4）可逆性 （5）变异性（亚细胞或分子特性） （6）生物体内存在内源性配体 药物能准确识别并与其相应的受体结合，产生特定的生理效应。 受体数目有限，且在体内有特定的分布点，药物与受体结合可达到饱和。 受体分子只占细胞的极微小部分 ，而D-R复合物能够激活一系列生物放大系统，应用微量的药物即能引起高度生理活性。 药物与受体的结合与解离处于动态平衡状态，药物解离后仍是其原形。 同一受体可分布在不同组织器官，且兴奋时产生不同的效应。 内源性配体 信息放大系统 生理、药理学反应 功能蛋白,细胞膜或细胞内 可识别微量化学物质 介导细胞信号传导 Receptor 药物 三、受体类型 (一)、受体及亚型的命名 ?已知内源性配体：按特异配体命名（组胺受体） ?尚不知内源性配体：按相关研究药物命名（阿片受体） ?亚型：用字母和阿拉伯数字命名 三、受体类型 (二)、 (三)、 三、受体类型 1、含离子通道受体 由配体结合部位及离子通道两部分组成。R兴奋时离子通道开放，C膜去极化，产生效应。 如N-胆碱受体、GABA-R 、甘氨酸受体等。 2、G-蛋白（ GPr ）偶联受体 如生物胺、激素及N递质等R （AD、M-Ach和5-HT等）。 3、酪氨酸激酶受体 如：胰岛素样生长因子、血小板生长因子等的受体。 4、细胞内受体 如：皮质激素、性激素、甲状腺激素、Vit.D 五、受体调节 指受体与配体作用，使受体的数目和亲和力发生变化。是维持机体内环境稳定的重要因素。 下调（衰减性调节、耐受） 上调（上增性调节、反跳） ?同种调节：配体使自身受体变化 ?异种调节：配体对其他受体进行调节 2．受体增敏(受体上调 ):指长期使用拮抗药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。 如长期使用β-R拮抗药普萘洛尔，诱发高血压。 1．受体脱敏（受体下调 ）：指长期使用激动药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。 如哮喘病人用Adr，产生耐受性。 受体学说 从锁钥假说发展而来 ?占领学说:药效与药物占领受体数成正比，可逆，药浓度与效应服从质量作用定律 ?备用受体学说亲和力和内在活性，占领部分受体可发挥最大效应，其余为储备受体，被占而无效的为静息受体（1950年） ?速率学说结合速率常数k1和解离速率常数k2间的平衡（1961） ?变构学