纳米材料对胎盘屏障功能毒性作用的研究进展.pdf

2015 ·498· 中国药理学与毒理学杂志2015年6月第29卷第3期C力『n√尸nam碹∞／丁c眈o／，VoI29，No3，Jun 纳米材料对胎盘屏障功能毒性作用的研究进展 张婉怡1’2，许恒毅2，杨林2，况慧娟2，傅芬1 (1．南昌大学第二附属医院，江西南昌330006；2．南昌大学食品科学与技术国家重点实验室， 江西南昌330047) 摘要：纳米材料因其粒径小和比表面积大等独特理化性质而被广泛应用于物理、化学、生物和医学等各 个领域．其对人体及环境可能造成的潜在危害也愈发受到人们的重视，其中纳米材料孕期暴露对后代发育的 影响更是备受关注。近年来，数种常见纳米氧化物、碳纳米材料、量子点及金属纳米材料对胎盘屏障毒性作 用的相关研究发现，多数纳米材料能够穿过胎盘屏障并破坏胎盘正常结构，甚至影响子代的生长发育及性成 熟．其毒性程度常与纳米材料尺寸、包被材料、剂量和暴露方式相关。纳米材料的胎盘屏障毒性作用机制研 究也取得进展，期望能有更为科学完善的体系以对纳米材料毒性进行全面评价。 关键词：纳米结构；胎盘；生殖毒性 中图分类号：R99，TB383文献标志码：A DOI：10．3867／i．issn．1000一3002．2015．03．025 纳米材料被广泛应用于物理、化学、生物和医学 和妊娠期高血压等妊娠并发症产生的重要原因之 等各个领域。纳米材料和蛋白质同级别的尺寸大小 一[4]。胎盘屏障作为决定纳米材料对胚胎影响程 使其在药物靶向运输和荧光生物标记等方面拥有广 度的关键因素，是研究纳米材料生殖毒性的主要 泛的应用前景¨J。部分无机纳米材料也因其抗菌特 对象。 性而被应用于新型织物的开发旧J。然而，在生产和 在研究纳米材料对胎盘屏障毒性作用时，除了 使用过程中，纳米材料通过多种途径释放到环境、水 对子代发育情况的评估外，胎盘本身的结构变化也 源和食品供应链中并暴露于人群[3]。因此，纳米材 可反映纳米材料的毒性。常选择与人胎盘类型同为 料的潜在毒性作用日渐受到重视。生殖毒性因直接 血性绒毛膜型的啮齿类动物胎盘作为模型。人胎盘 关系物种繁衍，是纳米毒理学研究的重要内容。 由羊膜、叶状绒毛膜(也称丛密绒毛膜)和底蜕膜构 纳米材料的生殖毒性研究主要包括对生殖能 成，每个绒毛叶都充满胎儿血管，直接浸润在母血 力、胚胎发育期对胎儿的致畸作用和围生期对子代 中。而啮齿动物胎盘由蜕膜层、交界区和迷路区组 的影响等方面。其中胚胎发育时期(尤其是胚胎发 成，交界区内又包含海绵丝细胞及滋养层巨细胞，母 育早期)是哺乳动物最敏感时期，妊娠母体在该阶 体的子宫螺旋动脉汇聚成血管丛，从滋养巨细胞的 段接触药物或化学材料可能会对子代造成不同程度 间隙穿过海绵丝细胞，在迷路区与胎儿血管汇合，进 的影响。胎盘作为母体和胎儿间的生理连接，在妊 行营养物质和代谢产物的转运。常见的胎盘损伤的 娠期控制母体循环系统与胎儿循环系统之间的物质 类型多表现为交界区海绵丝细胞的凋亡以及迷路区 流通，在调节胎儿营养代谢的同时阻止部分病原体 面积减小或血细胞减少，因而以上现象的发生与否 或大分子化合物进人胎儿体内，因而又称为胎盘屏 也是对胎盘屏障毒性研究的关注重点之一。 障。胚胎的正常发育离不开胎盘的正常生长， 而胎盘的结构功能受损也成为流产、胎儿生长受限 1 纳米氧化物对胎盘屏障的毒性作用 基金项目：同家自然科学基金资助项目； 江西省科技厅青年科学家(井冈之星)培养对象项目 因具有良好的紫外线屏蔽功能被广泛用于防晒霜和 (20142BCB23004)；南昌大学分析测试中心基金资助项目