比索洛尔改善心力衰竭大鼠心功能的机制探讨-中国循环杂志.PDF

274 中国循环杂志 2017 年 3 月 第 32 卷 第 3 期（总第 225 期）Chinese Circulation Journal，March，2017，Vol. 32 No.3（Serial No.225） 基础与实验研究 比索洛尔改善心力衰竭大鼠心功能的机制探讨 吴锦波，叶小汉，冼绍祥，董明国 摘要 目的：观察比索洛尔对心力衰竭大鼠心功能的影响，并探讨其机制。 方法：80 只 SD 大鼠随机选取 10 只为正常对照组，10 只作为假手术组，假手术组腹腔注射 10 ml/kg 的生理盐水。 造模过程中有 15 只死亡，左心室短轴缩短率不达标 5 只，40 只成功造模大鼠按随机数字表法分成 4 组：模型组（n =10）、 比索洛尔组（ n =10）、卡托普利组（n =10）和比索洛尔＋卡托普利组（n =10）。观察各组大鼠心功能指标，酶联免疫吸附 测定（ELISA）法检测血浆 B 型利钠肽水平，实时定量逆转录 - 聚合酶链式反应（RT-PCR）检测心肌 miR-25-3p 表达 水平，免疫蛋白印迹试验（Western blot）检测心肌肌浆网钙 ATP 酶 2a（SERCA2a）和受磷蛋白（PLB）表达水平，定磷 法测定心肌 SERCA2a 活性。 结果：与正常对照组比较，模型组大鼠心输出量、左心室短轴缩短率、左心室射血分数、心肌 SERCA2a 和 PLB 表达水平、SERCA2a/PLB 比值和 SERCA2a 活性显著降低，血浆 B 型利钠肽水平和心肌 miR-25-3p 表达水平显著升 高（P 均 0.01）。与模型组比较，比索洛尔组、卡托普利组和比索洛尔＋卡托普利组大鼠心输出量、左心室短轴缩短率、 左心室射血分数、心肌 SERCA2a 和 PLB 表达水平、SERCA2a/PLB 比值和 SERCA2a 活性显著升高，血浆 B 型利钠肽 水平和心肌 miR-25-3p 表达水平显著降低（P 均 0.05）。 结论：比索洛尔可以改善心力衰竭大鼠心功能，机制可能与下调心肌 miR-25-3p 表达，提高 SERCA2a 和 PLB 表达， 提升 SERCA2a/PLB 比值，增强 SERCA2a 活性有关。 关键词 心力衰竭；肌细胞，心脏；微小核糖核酸 Exploration of Bisoprolol Improving Cardiac Function in Heart Failure Rats WU Jin-bo, YE Xiao-han, XIAN Shao-xiang, DONG Ming-guo. Department of Cardiology, Central Hospital of Dongguan City, Dongguan (510405), Guangdong, China Corresponding Author: WU Jin-bo, Email: wujinbocn@163.com Abstract Objective: To observe the effect of bisoprolol on cardiac function in heart failure (HF) rats and to explore the mechanism. Methods: The experimental rats were divided into 6 groups: Control group, with normal healthy rats, Sham group, the rats received intraperitoneal injection of normal saline; chronic heart failure (CHF) model was successfully established in 40 rats and divided into 4 groups: CHF group, CHF+bisoprolol (Bis) group, CHF+captopril (Cap) group and CHF+Bis and Cap group.