β-内酰胺类抗生素 PPT课件.pptVIP

β-内酰胺类抗生素 分类及基本结构 青霉素类 头孢菌素类 其他β-内酰胺类 6-APA 7-ACA 青霉素类 头孢菌素类 β-内酰胺类抗生素抗菌机制 抑制胞壁粘肽合成,造成细胞壁缺损 - 作用靶位 细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（ penicillin binding protein, PBPs） - PBPs是转肽酶、羧肽酶等,参与粘肽合成。 - β-内酰胺类抗生素可选择性与PBPs结合，阻碍粘肽的交叉联结，造成细胞壁缺损。 触发细菌自溶酶活性 β-内酰胺类可取消自溶酶的抑制作用 最终导致细菌破裂死亡. 细菌对β-内酰胺类耐药机制 细菌产生β-内酰胺酶 - 水解β-内酰胺环 PBPs对药物的亲和力降低 - 如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin resistant staphylococcus aureus, MRSA) 药物不能在作用部位达到有效浓度 - 细菌外膜的通透性下降 - 细菌启动主动泵出系统。 缺乏自溶酶 青霉素类 （Penicillins） 天然青霉素： 青霉素G 半合成青霉素： - 耐酸青霉素: 如青霉素V和苯氧乙基青霉素 - 耐酶青霉素： 苯唑青霉素类如苯唑西林、氯唑西林、双氯西林等 - 广谱青霉素： 氨苄西林、羟氨苄西林 、 - 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素： 羧苄西林、替卡西林 、呋苄西林 、哌拉西林等 青霉素G（ Penicillin G） 体内过程 吸收： - 青霉素遇酸易被分解，口服吸收差 分布： - 主要在细胞外液，广泛分布于关节腔、浆膜腔、间质液、淋巴液、胎盘等。但房水与脑脊液含量较低。 排泄： - 青霉素几乎全部以原形迅速经尿排泄，约10％经肾小球过滤，90％经肾小管分泌 - 丙磺舒与青霉素竞争肾小管分泌通道，两药合用能提高青霉素血药浓度，延长其半衰期。 抗菌谱 临床应用 Ｇ＋菌感染的首选药： - 扁桃体炎、肺炎、支气管肺炎、疖、痈、脓肿等的首选药。 - 破伤风、白喉炭疽病的首选药，但必须抗毒素合用以中和细菌的外毒素。 草绿色链球菌性心内膜炎的首选药： 使用大剂量并与链霉素或庆大霉素联合使用。 梅毒、淋病等性病的首选药： 放线菌病的首选药（以色列放线菌感染）。 不良反应 过敏反应 局部疼痛硬结 中枢激惹作用 鞘内注射超过2万单位或大剂量静脉注射，可引起腱反射亢进、肌肉痉挛、昏迷等，称青霉素脑病。 赫氏反应 青霉素治疗梅毒时可出现寒战、发热、头疼和梅毒症状加重的现象 青霉素过敏反应 过敏反应 - 皮肤过敏反应：包括荨麻疹、皮炎、药疹等 - 过敏休克：发生率为5-10人/10万人， 　表现为：喉头水肿、肺水肿、发绀、呼吸循环衰竭、昏迷，抢救不及时死亡。 过敏反应预防： - 详细询问病史 - 青霉素皮肤过敏试验 - 注射后观察20分钟 抢救： - 首选肾上腺素： - 必要时用氢化可的松、抗组胺药、呼吸兴奋药或吸氧等。 半合成青霉素——耐酸青霉素 药物 苯氧青霉素类—青霉素V、非奈西林 等 特点 - 耐酸，不耐酶 - 抗菌谱与青霉素G相似，抗菌作用较弱 半合成青霉素 ——耐酶青霉素 药物： - 甲氧西林 （methicillin） - 苯唑青霉素类 苯唑西林（Oxacillin)，氯唑西林(cloxaciliin)，双氯西林（dicloxacillin） - 萘夫西林（乙氧萘青霉素） 特点： - 耐酸、耐酶（对产酶耐药菌有效） - 抗菌谱与青霉素G相似，但抗菌作用较弱。 应用 用于耐药菌引起的各种感染 不良反应 除过敏反应外，少数患者口服后可出现胃肠道反应。 半合成青霉素 ——广谱青霉素 药物 - 氨苄西林(ampicillin) - 羟氨苄西林 (amoxycillin，阿莫西林) 特点： - 耐酸，不耐酶 - 抗菌谱广，对G+菌、G-菌均有效，对G+菌作用小于青霉素G；对厌氧菌有一定作用；但对铜绿假单胞菌无效。 应用 - 主要用于伤寒、副伤寒、革兰阴性杆菌败血症、肺部、尿路及胆道感染。 不良反应 轻微胃肠反应、过敏反应 ，少数人血转氨酶升高，二重感染 半合成青霉素  ——抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 药物 羧苄西林(carbenicillin) 、替卡西林(ticarcillin) 、呋苄西林(furbenicillin) 、哌拉西林(piperacillin) 等 特点： - 不耐酸，不耐酶 - 抗菌谱广，对G+菌、G-菌均有效，包括铜绿假单胞菌。 应用： 主要用于全身性绿脓杆菌感染，亦可用于其他敏感菌