褪黑素防治2型糖尿病的研究进展Δ-中国药房.PDF

·综述讲座· 褪黑素防治2型糖尿病的研究进展Δ 1，2＊ 1 1# 刘文洁 ，张汝学 ，贾正平 （1. 兰州军区兰州总医院药剂科/全军高原环境损伤防治重点实验室，兰州 730050；2.兰州大学药学院，兰州 730000） + 中图分类号 R977.15 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2013）41-3928-03 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2013.41.32 摘 要 目的：为褪黑素用于2型糖尿病的防治提供参考。方法：查阅2000－2013年国内外相关文献，总结褪黑素对下丘脑-垂 体- 肾上腺（HPA ）轴的调节作用及在改善葡萄糖稳态、胰岛素抵抗中的作用及其机制。结果与结论：褪黑素可以通过不同的作用 机制改善2型糖尿病及并发症，具体机制包括：调节下丘脑-垂体- 肾上腺轴；调节脂联素、瘦素和游离脂肪酸水平，改善胰岛素信号 传导，进而改善胰岛素抵抗；减少胰岛素的过量分泌防止高胰岛素血症的发生；通过其抗氧化能力和抗糖脂毒性保护胰岛B 细 胞。提示褪黑素具有作为一种改善胰岛素抵抗、治疗2型糖尿病的新型有效药物的潜力。 关键词 褪黑素；下丘脑-垂体- 肾上腺轴；胰岛素抵抗；2型糖尿病；研究进展 近年来，糖尿病与神经内分泌免疫系统的关系越来越受 联受体超家族。下丘脑中广泛存在MT 1受体，在人类和卷尾 到重视。下丘脑-垂体- 肾上腺（Hypothalamic-pituitary-adrenal 猴垂体中存在特异性、高亲合力的褪黑素MT 1受体。Tor- [2] axis ，HPA ）轴作为神经内分泌系统的枢纽，是重要的反馈调节 res-Farfan C 等 报道，成年卷尾猴肾上腺皮质表达膜结合的 系统，不仅对维持机体内环境平衡起重要作用，而且还参与衰 MT 1受体，在离体肾上腺或散在细胞中，生理浓度褪黑素就可 老、应激等病理生理过程的调节。研究表明，2型糖尿病 作用于MT 1受体，从而抑制促肾上腺皮质激素（ACTH ）引起 （T2DM ）患者HPA 轴存在一定程度的亢进，血液中胰岛素拮抗 的皮质醇增多。褪黑素受体在HPA 轴的3个水平均存在，这为 激素如皮质醇、儿茶酚胺等水平升高，可进一步加重胰岛素抵 褪黑素直接参与调节HPA 轴提供了神经生物学基础。此外， [1] 褪黑素可通过作用于某些生物活性物质间接调节HPA 轴。 抗，使糖代谢紊乱进一步加重 。因此推测，应激导致HPA 轴 功能紊乱有可能是T2DM 重要的发病机制之一，而通过改善 例如，褪黑素通过抑制ACTH 诱导的3β-羟基类固醇脱氢酶 [3] HPA 轴的功能可以抑制T2DM 的发生发展。 （3β-HSD）mRNA 表达，减少皮质醇的产生 。 褪黑素即N-乙酰-5- 甲氧色胺，主要在松果体合成分泌。 1.2 褪黑素对HPA 轴的调节作用 褪黑素的合成由下丘脑视上核控制，主要受外界光线的调节， 褪黑素可以通过下丘脑、垂体、肾上腺调节HPA 轴。褪黑 呈现昼低夜高的节律性。褪黑素具有广泛的生理和药理作 素对应激和抑制状态下的下丘脑水平的HPA 轴有纠正作用。