洁净操作课程讲义.pptVIP

山东润泽制药有限公司 洁净操作知识培训 学习目标 学习目标: 1了解微粒、微生物进入人体的危害 2洁净的药品是怎么生产出来的 3影响洁净度的因素 4洁净操作的要求 5洁净室清洁的概念和方法 提问 手机能否带入洁净室 药典的可见异物和不溶性微粒 不溶性微粒一般是尘埃一类的东西，粒径从０．５－３０um不等，不溶解于药液，一般检查为滤膜过滤后用显微镜看得出来；?不能目测。可见异物一般在５０ｕｍ以上（人眼最低分辨率为５０ｕｍ），通常是纤维＼玻渣＼药物结晶等．可以在伞棚灯下看出。 可见异物检查后，方检查不溶性微粒。 注射剂对微粒的要求 可见异物 不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm的纤毛和块状物等明显外来的可见异物，并在旋转时不得检出烟雾状微粒柱。其他可见异物（如2mm以下的短纤毛及点、块等）如有检出，除另有规定外，应分别符合下列规定：注射用无菌粉末　5支（瓶）供试品中，均不得检出可见异物。如检出其他可见异物，其数量应符合下表规定；如仅有1支（瓶）不符合规定，另取10支（瓶）同法复试，均应符合规定。 ┌─────────────┬─────────────────┐│　　　　化　学　药　　　　│　　　　　　　≤4个　　　　　　　 │├─────────────┼────────┬────────┤│　　　　　　　　　　　　　│　　　≥2g　　　│　　 ≤10个　　 ││　生化药、抗生素药和中药　├────────┼────────┤│　　　　　　　　　　　　　│　　　＜2g　　　│　　 ≤8 个　　 │ 不溶性微粒 2005版药典明确规定 不溶性微粒 用光阻法检测 标示装量为100ml以下的静脉注射液、静脉注射用无菌粉末及注射用浓溶液 除另有规定外，每个供试品容器中含10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm以上的微粒不得过600粒。 微粒的定义及危害 1.1不溶性微粒的定义 是指药物在生产或应用中经过各种途径污染的微小颗粒杂质，其粒径在1~50um之间，肉眼看不见，易动性的非代谢性的有害粒子。简称微粒。 1 微粒的定义及危害 1.2 不溶性微粒如果进入人体，造成的危害： 1.2.1 炎症反应。由于渗透压高、微粒多或者本身的刺激作用引起血栓形成、造成局部堵塞或供血不足，组织缺氧而产生水肿和炎症。 1 微粒的定义及危害 1.2.2 肉芽肿 是机体的一种增生反应，可直接干扰肺、脾、脑、心、肝、肾的功能，甚至危及生命。由输液引入的纤维随着血流进入毛细血管，引起巨噬细胞增值造成肉芽肿。人体较小的毛细血管的直径约为5.0um，而吞噬细胞的直径为20um，被包围微粒的体积大大增加，很难通过肺部微循环，引起肺血管肉芽肿。 1 微粒的定义及危害 1.2.3 血管栓塞 微粒堵塞发生的部位容易发生在肺、肾、肝或眼底，从而造成不同程度的坏死或损伤。含碘造影剂可产生微粒引起栓塞。 1.2.4 肿瘤、癌症 石棉可引起肺纤维化和癌症，静脉中含有7-12um的微粒会引起致癌性反应。淋巴瘤、胸膜、腹膜的间皮瘤也可由与市面纤维大小相似的玻璃鞋微粒或氧化铝造成。 1 微粒的定义及危害 1.2.5热原性反应和其他 引起体温异常升高。 其他 1981年，某医院在10%葡萄糖输液中加入磺胺嘧啶注射剂，由于PH值改变而析出药物结晶性颗粒，造成病人周围血管衰竭死亡。 细菌对人体的危害 微生物对人体的危害 凡是进入人体血液循环系统、肌肉、皮下组织或接触创伤、溃疡等部位发生作用的药品， 或用于无菌检查的器械，要保证无菌。口服制剂只要没有特定的有害菌就可以，注射剂则不得含有任何微生物。 细菌对人体的危害 细菌性危害，指细菌及其毒素产生的生物性危害。 (1)感染型-由致病菌进入消化系统引起肠道感染，或进入体内引起呼吸道感染，败血症等； (2)毒素型-细菌死亡后的尸体产生内毒素，能引起热原反应； （3）继发感染—如血液被乙肝病毒污染后使用给正常病人导致乙肝。 二战期间，美国生产的降落伞的安全性能是99.9%，军方要求100%，厂商认为100%是不可能的，除非奇迹出现。 军方改变了质量检查方法，厂商负责人在交货时，随机抽查一件亲自从飞机上跳下，这个方法实施后，不合格率立即变成了0。 这个例子说明只要设身处地为客户着想，产品质量是能够提高到理想的水平 自从2005年版药典实施以来，可见异物、不溶性微粒就是注射剂厂家的一个大问题，无菌、热原更不用提，所以洁净操作的培训要求培训到每个员工，包括维修人员和质检人员。 输液输入的是希望，也是风险。 2 洁净药品的概念 2.1 洁净药品是怎么生产出来的 硬件条件 洁净的环境、洁净的设备、洁净的物料 软件条件 洁净操作方法 人员 健康状况和操作技能 硬件条件是