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EGFR靶向治疗: 从传统治疗到循证医学到个体化治疗 韩宝惠教授 上海胸科医院肺内科 传统医学肺癌治疗原则 肺癌多学科治疗的核心： 局部与全身治疗的有机结合 治疗的安排要符合肿瘤细胞生物学规律 肿瘤细胞减量-免疫、骨髓功能恢复-全身治疗 局部与全身何为重点、先后次序 充分考虑治疗的利弊和负担 完全切除NSCLC辅助化疗 ? ！！！ 循证医学：进展期NSCLC：化疗？BSC？ 循证医学：最佳化疗周期？？ 目前的靶向治疗药物 抑制ErbB途径的可能策略 MoAbs to blockligand binding orreceptor dimerization Small-moleculekinase inhibitors competitive receptor antagonists Ligand-toxin orAb-toxin conjugates “易瑞沙”治疗的作用机理 IDEAL 1 和 IDEAL 2 的临床试验设计 IDEAL12肿瘤有效率和疾病控制率 IDEAL 1 2: 根据症状改善统计的总体生存率 ISEL（二线随机对照）试验设计 根据肿瘤组织学、性别、化疗不耐受/难治性、PS和吸烟史分层 ISEL生存期比较：全组 ISEL亚组生存分析：非吸烟与吸烟者 ISEL亚组生存分析：种族 ISEL 试验总结 全组分析： - 吉非替尼改善晚期NSCLC生存，但未达统计学显著性 - 吉非替尼显著改善晚期NSCLC患者的TTF、ORR、QOL 亚组分析： - 吉非替尼显著改善非吸烟患者生存 - 吉非替尼显著改善亚洲患者生存 吉非替尼治疗耐受性良好（全组，亚洲组）  SIGN:IRESSA和泰索帝作为晚期NSCLC二线治疗方案的Ⅱ期，开放性随机研究(Second-line Indication of Gefitinib in NSCLC) SIGN：疗效比较 RR% Iressa 10.3 : DOC 13.7 DCR% Iressa 63.2 : DOC 58.9 中位生存时间MST：Iressa 7.5 : DOC 7.1月 中位无疾病生存时间PSF： Iressa 3.0 : DOC 3.4月 SIGN:临床治疗晚期NSCLC二线方案所获结论 SIGN是首个比较EGFR靶点药物（Iressa）和泰索帝单药作为晚期NSCLC二线治疗方案的临床试验 虽然还没有Ⅲ期临床试验而且样本不大，结果提示Iressa和泰索帝姑息性治疗效果相似 Iressa 250mg/天和泰索帝单药二线治疗晚期NSCLC相比，在改善症状和QoL，客观有效率，总体和带病生存时间上效果相似，且有更好的耐受性 韩国Iressa一线治疗研究 “易瑞沙”一线治疗后二线化疗有更高疗效 NSCCL:TKI治疗与EGFR基因突变 服用Iressa治疗有效的病人和女性、东方人、从不吸烟、支气管肺泡癌或者具有前者特征的腺癌相关 对Iressa和Tarceva 有效与ATP结合区域的 EGFR激酶的突变有关 10%-25%的NSCLC 在临床治疗中有效， 与EGFR的突变无关 IDEAL 临床试验表皮生长因子受体突变状况和无疾病进展生存期 INTACT Studies  — EGFR突变与患者生存关系 EGFR-TKI的突变状况和肿瘤的缓解：已发表数据 EGFR--TKI 研究带来的启示 IDEAL12 : 确认剂量/疗效,初步的种族差异,EGFR+无差异 INTACT 12: 联合化疗不增加疗效(GPTC) EAP: 确认三线疗效,明确东西方人种的疗效差别 ISEL:有效率未转化为生存优势(P=0.089), 但亚组分析肯定了对亚洲、非吸烟者的疗效 SIGN: 确认与标准二线治疗疗效相当,副作用更小 EGFR-TKI治疗获益人群及带来的思考？ 亚裔、女性、不吸烟、腺癌、BAC EGFR 突变、双肺弥漫性腺癌病变及肺癌血道肺转移 EGFR-TKI的治疗应选择什么人群？什么时机？什么组合？ 一线？二线？三线？ 单药？联合？同步？序贯？ 巩固？后续？维持？ ？？？ 肺癌治疗展望 传统医学（以经验医学为主） 个体经验、局部经验、偏倚（Bias) 循证医学 最新最可靠的科学研究证据 术后辅助化疗 进展期NSCLC 铂类化疗优于BSC、 三代化疗、二线化疗、靶向治疗….. 个体化治疗