肉桂酰基苯乙胺乙酰基哌嗪马来酸盐对血小板聚集和血栓.pdf

学 报 ４５８ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１１，４２（５）：４５８－４６１ １（肉桂酰基）４（苯乙胺乙酰基）哌嗪马来酸盐 对血小板聚集和血栓形成的影响 任　洁，钮晓淑，熊　晶，白　莉，方伟蓉，李运曼 （中国药科大学生理教研室，南京２１０００９） 摘　要　研究化合物１（肉桂酰基）４（苯乙胺乙酰基）哌嗪马来酸盐的抗凝血和抗血小板作用。采用小鼠断尾法测 定出血时间，玻片法测定凝血时间，采用大鼠动静脉旁路法考察对血栓形成的抑制作用，采用家兔血小板体内、体外聚集试 验测定受试药对ＡＤＰ诱导的体内、体外家兔血小板最大聚集率的影响。结果表明１（肉桂酰基）４（苯乙胺乙酰基）哌嗪 马来酸盐具有明显的抗凝血、抗血栓形成及抑制ＡＤＰ诱导的血小板聚集的作用。 关键词　１（肉桂酰基）４（苯乙胺乙酰基）哌嗪马来酸盐；凝血；血栓形成；血小板聚集 中图分类号　Ｒ９６５　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１１）０５－０４５８－０４ Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆ１牗ｃｉｎｎａｍｏｙｌ牘４牗ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌａｍｉｎｅａｃｅｔｙｌ牘ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅｍａｌｅａｔｅｏｎ ｐｌａｔｅｌｅｔａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎａｎｄｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  ＲＥＮＪｉｅ牞ＮＩＵＸｉａｏｓｈｕ牞ＸＩＯＮＧＪｉｎｇ牞ＢＡＩＬｉ牞ＦＡＮＧＷｅｉｒｏｎｇ牞ＬＩＹｕｎｍａｎ ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｔｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆ１牗ｃｉｎｎａｍｏｙｌ牘４牗ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌａｍｉｎｅａｃｅｔｙｌ牘ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅｍａｌ ｅａｔｅｏｎａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔａｎｄａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔ．Ｔｈｅｂｌｅｅｄｉｎｇｔｉｍｅｗａｓｍｅａｓｕｒｅｄｂｙｔａｉｌｃｕｔｔｉｎｇｍｅｔｈｏｄａｎｄｃｌｏｔｔｉｎｇｔｉｍｅｗａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙｓｌｉｄｅｍｅｔｈｏｄ．ＴｈｅｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｗａｓｏｂｓｅｒｖｅｄｂｙａｒｔｅｒｉｏｖｅｎｏｕｓｓｈｕｎｔｍｏｄｅｌｉｎｒａｔｓＰｌａｔｅｌｅｔ ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎｉｎｖｉｖｏａｎｄｉｎｖｉｔｒｏｗｅｒｅｉｎｄｕｃｅｄｂｙＡＤＰａｎｄｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙａｎａｇｇｒｅｇｏｍｅｔｅｒｔｏｍｅａｓｕｒｅｔｈｅｍａｘｉｍｕｍ ｐｌａｔｅｌｅｔａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎｉｎｒａｂｂｉｔｓＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔ牞１牗ｃｉｎｎａｍｏｙｌ牘４牗ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌａｍｉｎｅａｃｅｔｙｌ牘ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ ｍａｌｅａｔｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｈｉｂｉｔｅｄｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ牞ｔｈｒｏｍｂｕｓｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｐｌａｔｅｌｅｔａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙＡＤＰ Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　１牗ｃｉｎｎａｍｏｙｌ牘４牗ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌａｍｉｎｅａｃｅｔｙｌ牘ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅｍａｌｅａｔｅ牷ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ牷ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ牷ｐｌａｔｅｌｅｔ ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ 　　心脑血管疾病是目前严重威胁人类健康的常 化合物有一对孤电子，有利于形成氢键，增加了药物 见病和多发病，其中血栓性疾病是发病率、致残率 的稳定性和吸收。在药效学方面，由于含有苯乙胺 和死亡率最高的。血小板聚集和血栓形成是导致 型结构的化合物大部分都有 受体拮抗活性，所以 α 心脑血管疾病的重要因素。因此抗血小板治疗对 苯乙胺乙酰基的引入有助于提高化合物在心血管方 于预防血管疾病至关重要。