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内分泌疾病的基因治疗研究进展 要点 甲状腺疾病的基因治疗 下丘脑-垂体疾病的基因治疗 胰腺疾病的基因治疗 其他内分泌疾病的基因治疗 内分泌疾病基因治疗展望 要点 甲状腺疾病的基因治疗 下丘脑-垂体疾病的基因治疗 胰腺疾病的基因治疗 其他内分泌疾病的基因治疗 内分泌疾病基因治疗展望 甲状腺疾病的基因治疗 自身免疫性甲状腺炎 甲状腺肿瘤 自身免疫性甲状腺炎的基因治疗 自身免疫性甲状腺炎（Autoimmune thyroiditis, AT）,或称为慢性淋巴细胞性甲状腺炎。1912年由日本桥本策首先报道4个病例临床表现；甲状腺呈弥慢性淋巴细胞浸润，纤维化，间质萎缩及腺泡细胞的嗜酸性改变。故又称桥本氏甲状腺炎（Hashimoto‘ Thyroiditis, HT），是临床常见的自身免疫性甲状腺疾病。 自身免疫性甲状腺炎的基因治疗手段主要是转导白介素（IL）-10和Fas-L基因，调整细胞免疫状态。将IL-10基因通过非病毒载体转入甲状腺 滤泡细胞并获得表达，可以显著减少抗甲状腺球蛋白（Tg）的T淋巴细胞在甲状腺中的浸润，抑制自身反应性T淋巴细胞增殖，从而缓解自身免疫性甲状腺炎。而用质粒装载Fas-L基因导入甲状腺滤泡上皮细胞并表达，可以诱导浸润甲状腺中的致病性自身反应T淋巴细胞死亡，从而治疗自身免疫性甲状腺炎 甲状腺疾病的基因治疗 自身免疫性甲状腺炎 甲状腺肿瘤 甲状腺肿瘤的基因治疗 激活抑癌基因p53 已经证实p53基因异常的甲状腺在接受外援p53基因转导后，肿瘤的血管生成及细胞增殖均受到抑制。将p53基因导入含有p53基因突变的甲状腺乳头状癌细胞中，可以抑制肿瘤细胞系生长并增强其对化疗药物的敏感性。 导入自杀基因 导入由甲状腺球蛋白基因启动子控制的毒性基因HSV1-TK与GVC的重组体，可以直接诱导受基因转染的肿瘤细胞死亡，而且可以引发“旁观者效应”杀死其周围肿瘤细胞，从而抑制肿瘤生长。 恢复钠碘共转体（NIS）基因 将甲状腺NIS基因导入肿瘤细胞，恢复其摄碘功能，可以为放射性碘治疗甲状腺癌创造条件。 要点 甲状腺疾病的基因治疗 下丘脑-垂体疾病的基因治疗 胰腺疾病的基因治疗 其他内分泌疾病的基因治疗 内分泌疾病基因治疗展望 下丘脑-垂体疾病的基因治疗 单基因下丘脑-垂体疾病 1.垂体性尿崩症 2.生长激素（GH）缺乏症 垂体腺瘤 单基因下丘脑-垂体疾病的基因治疗 垂体性尿崩症 尿崩症（diabetesinsipidus）是由于抗利尿激素（ADH）分泌不足（中枢性或垂体性尿崩症）,或肾脏对ADH反应缺陷（又称肾性尿崩症）而引起的症候群,其特点是多尿,烦渴,低比重尿和低渗尿 将载有编码精氨酸垂体后叶加压素（AVP）cDNA的腺病毒（AdAVP）颗粒注射到垂体后叶加压素缺乏的Brattleboro小鼠视上核部位，使之产生AVP。结果实验多雾的饮水量与尿量均减少，尿渗透压增加。治疗效果维持达4个月。 生长激素（GH）缺乏症 因垂体前叶分泌的生长激素不足而导致儿童生长发育障碍，身材矮小者称为生长激素缺乏症。 用复制缺陷重组第一代腺病毒载体转导鼠生长激素基因（mGH）（Ad CMV mGH）治疗GH缺陷的幼龄侏儒小鼠已获得成功，治疗后患鼠体重恢复，体格增长接近对照组。用质粒DNA将GH基因转导到肌肉细胞中也可以治疗垂体GH分泌不足。通过腺病毒载体转导生长激素释放激素（GHRH）受体基因使缺乏GHRH受体的GH3细胞表达GHRH受体，可以恢复GH3细胞对GHRH的反应性，合成并分泌GH。这可用来治疗GHRH受体缺陷而导致的侏儒症。 下丘脑-垂体疾病的基因治疗 单基因下丘脑-垂体疾病 1.垂体性尿崩症 2.生长激素（GH）缺乏症 垂体腺瘤 垂体腺瘤的基因治疗 不同种类垂体腺瘤的内分泌表现 生长激素细胞腺瘤 滤泡刺激素细胞腺瘤 甲状腺刺激素细胞瘤 催乳素细胞腺瘤 促肾上腺皮质激素细胞腺瘤 黑色素刺激素细胞腺瘤 内分泌功能不活跃腺瘤 恶性垂体瘤 将1型单纯苞疹病毒胸苷激酶（HSV1-TK）基因转导入垂体瘤动物体内，再给给予化疗药物更昔洛韦（GCV），而HSV1-TK可以使GCV转化为三磷酸更昔洛韦，从而杀死增殖细胞，这种治疗可使动物的血清催乳素（PRL）水平显著降低，垂体瘤体积减小。 要点 甲状腺疾病的基因治疗 下丘脑-垂体疾病的基因治疗 胰腺疾病的基因治疗 其他内分泌疾病的基因治疗 内分泌疾病基因治疗展望 胰腺疾病的基因治疗 糖尿病 胰腺癌 糖尿病的基因治疗 糖尿病（diabetes）是由遗传因素、