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马钱子和其制剂药动学探究现状 【摘要】笔者根据近年文献，总结马钱子及其制 剂在药动力学相关方面的研究现状发现，马钱子及其制剂的 生物样品处理常采用液液萃取法和固相萃取法；血药浓度测 定常米用高效液相色谱法和高效液相色谱-质谱法；多数实 验表明马钱子及其制剂的体内药动学过程基本符合二房室 模型。具有快吸收、快分布的特点；消除速度随实验方法和 剂型不同有很大差异。但是马钱子及其制剂的药物动力学研 究方法有待于规范与提高。复方制剂中的其他成分可能对药 物在体内的药效学过程有影响，需要进行深入研究。 【关键词】马钱子；士的宁；马钱子碱；药动学 马钱子具有散血热、消肿散结以及止痛通络等功效，中 医临床常用于治疗跌打损伤，骨折肿痛，风湿顽痹，麻木瘫 痪，痈疽疮毒，咽喉肿痛等症[1]。马钱子主要有效成分为 生物碱类，含量为2%?5%,其中主要是士的宁(stychnine) 和马钱子碱(brucine),各占1%?1.4%[2]。马钱子碱和士 的宁是目前公认的有效成分，也是毒性成分。这类成分分子 量低，有很好的脂溶性，极易跨膜吸收产生疗效或毒副作用。 马钱子的治疗剂量与中毒剂量较为相近，马钱子治疗剂量 为0.3?0.6 g[l](规定含士的宁为1.2%?2. 2%), 士的宁 口服中毒剂量成人为5?10 mg, 口服致死量为30 mg[2] o 蔡宝昌等［3］采用大鼠静脉注射马钱子总碱，以经过处理的 动物组织作为样品，用高效液相色谱法定时测定各组织中士 的宁(S)、马钱子碱(B)、士的宁氮氧化物(SNO)和马钱 子碱氮氧化物(BNO)的含量。结果表明：S、B、SNO和BNO 在其中脑和脊髓中均有较多的分布。这几种成分总体上在组 织中的含量有所不同，可能是由于S本身在生物碱中含量较 高，因此S在各组织中的含量最高，其次为B、SNO和BNO, 各组织含量的差异是否与本身含量存在一定的相关性有待 进一步探究，但是随着代谢的变化，各组织中的含量的动态 分布总体上符合先增后减的变化规律。S、B、SNO和BNO均 可穿透血脑屏障，到达脑和脊髓。如何安全合理地使用马钱 子及其制剂，以保证临床安全有效，是必须解决的问题。药 代动力学是定量研究药物在生物体内吸收，分布，代谢和排 泄等体内过程规律的学科。进行马钱子及其制剂在生物体内 的药物动力学研究，掌握其在体内的吸收、分布、排泄及代 谢的经时变化规律，对解决上述问题具有非常重要的指导意 义。因此，马钱子及其制剂的药代动力学研究是近年来研究 的一个热点。本文对马钱子及其制剂在药代动力学方面的研 究方法及进展综述如下。 1生物样品的处理方法 1. 1 液液萃取法(liquid-liquid extraction, LLE), 是目前较为常用的提取分离方法。研究表明，马钱子中 的生物碱多数偏亲脂性，该类生物碱在乙瞇、氯仿等有机溶 剂中的溶解度比其在水相中的溶解度要大，而且血液中的内 源性杂质大多数是属于水溶性物质且极性较大，所以采用适 当的有机溶剂进行萃取即可达到亲脂性成分与水溶性成分 的分离，进而达到去除大部分杂质的目的［4］。最后，对待 测成分进行浓集后制成供试品，用仪器进行检测。在采用液 液萃取法进行操作时有几个因素需要注意：①首先是萃取溶 剂的选择，选择恰当的萃取溶剂，可以提高萃取效率，操作 中一般选择能够对药物具有较好溶解度以及沸点低且与水 不相互溶的溶剂。在马钱子生物碱的生物样品萃取过程中， 常采用的溶剂一般是氯仿、乙醯、甲基叔丁基瞇，其中生物 碱中的氮键与氯仿所具有的氢键可产生一定的作用力，使生 物碱易于溶解在氯仿，从而使生物碱从血浆中被萃取出来 ［5］。张婷等［6］在测定马钱子碱脂质体时，采用氯仿进行萃 取，其中氯仿2.5 ml,经过涡旋、超声、静置、离心后收集 下层液，上层液再加入氯仿5 ml,重复操作，最后合并两次 提取液，在水浴上用氮气吹干，用流动相溶解后即得样品。 ②水相的pH值也是重要的参数之一，马钱子中的生物碱属 于亲脂性的碱性药物，而一般生物样品中的内源性物质多为 酸性成分，所以在碱性下用有机溶剂萃取时，内源性杂质不 易被萃取出来。在马钱子碱的萃取过程中通常采用氨水、氢 氧化钠碱化溶液，既可以使生物碱发生游离，又可调节溶液 PH值。王琳等［7］测定兔血浆中的马钱子碱，用氢氧化钠碱 化溶液，使马钱子碱游离，再用氯仿和甲醇混合液萃取，回 收率大于80%,效果较好。与其他分离方法相比，液液萃取 法具有操作简单，经济实用且可将萃取液蒸发，使组分富集 等优点，但是其缺点在于个别溶剂容易产生乳化现象，使药 物损失，从而导致回收率低，所以在生物样品处理方面一定 要选择合适的有机溶剂进行萃取。 1.2固相萃取法 随着高效液相色谱的应用，人们利用 色谱法等理论，采用有不同填料的聚丙烯小柱进行生物样品